Ацикловир: механизм действия. Нобелевская премия ацикловир


механизм и спектр действия противовирусного препарата

Ацикловир: механизм действияАцикловир – широко известный противовирусный препарат, применяющийся для борьбы с простудным герпесом первого типа. Всего существует 7 типов герпетической инфекции. Первый тип обычно возникает на фоне ослабления иммунитета по причине предварительного заболевания острой респираторной вирусной болезнью. Выглядит как ранки на губах или носу, ничего серьезного собой не представляют, а без лечения всегда проходят самостоятельно, за неделю времени. Помимо вируса простого герпеса, ацикловир назначается для борьбы с опоясывающим лишаем и ветряной оспой. Следует знать, какой механизм действия у данного вещества, чтобы понимать, как оно работает досконально. Интересный факт: медикамент является аналогом пуринового нуклеозида дезоксигуанозина, который является частью нормальной ДНК. Разработан медикамент был в 1988 году Гертрудой Элайон, чем удостоил свою создательницу Нобелевской премией.

Механизм действия

Ацикловир относится к синтетическим аналогам нуклеозида тидимина, из-за чего его можно отнести к предшественникам лекарства. Медикамент, попадая в пораженные заболеванием клетки, которые содержат в себе вирусную тимидинкидазу, начинает фосфориливаться и превращаться в свой активно действующий метаболит – ациклогуанозинтрифосфат, благодаря чему возникает ингибирование ДНК-полимеразы вирусных вредоносных агентов.

Активный действующий компонент обладает высокой избирательностью действия, которая обуславливается отсутствием в здоровых клетках человека вирусной тимидинкиназы. Хоть и спектр назначения у ацикловира не слишком обширный, тем не менее, он обладает высокой эффективностью, благодаря накоплению в пораженных клетках вирусом герпеса. Доказано, что эффективность данного вещества во много раз превышает активность цитарабина (в 2 раза), в 10 раз идоксуридина и в 160 раз – видарабина.

Фармакокинетика лекарственного средства

При пероральном применении 200 мг активного действующего вещества, усваивается лишь 40 мг от силы из всего принятого, но этой дозировки достаточно для проявления терапевтического эффекта. В таком количестве средство одинаково эффективно против вируса простой герпетической инфекции и варицелла зостер (источник опоясывающего лишая). После применения внутрь в дозировке 200 мг или 400 мг через каждые 6 часов, равновесная концентрация в первом случае в крови достигает уровня 0.5 мкг на мл, а во втором случае, при дозировке в 2 раза выше, 1.2 мкг на мл. На 90% изолятов возбудителя герпевирусной инфекции 1 типа средство активно воздействует в минимальной концентрации в крови 0.9 мкг на мл, второго типа – 2.2 мкг на мл. На 50% от всех изолятов типа 1 и 2 по 0.2 и 0.7 мкг на миллилитр соответственно.

Средство легко проникает во все ткани, органы и жидкости, в спинномозговой жидкости средство достигает концентрации на половину от всего количества из кровяной плазмы. Средство может незначительно связываться с белками крови, не более чем на 9-33%. При внутривенном введении активного действующего вещества, его период полувыведения составляет около 3 часов у взрослых, а у детей до 12 месяц – 4 часа. В печени противовирусное вещество практически не перерабатывается, а преимущественно выводится из организма через почки (на 85-90%). Примерно 15% от всего принятого выводится в неметаболизированном виде методом канальцевой секреции и клубочковой фильтрации. Если у больного скорость клубочковой фильтрации ниже 10 мл в минуту, то дозировка существенно снижается. Чем хуже данные показатели, тем дольше период полувыведения препарата у больного. При одновременном приеме лекарств, угнетающих канальцевую секрецию (например, пробенецид или сантурил), период полувыведения вещества значительно удлиняется (примерно на 18%). При наличии тяжелой хронической почечной недостаточности у пациента в анамнезе период полувыведения препарата составляет не менее 20 часов. При отравлении ацикловиром помогает только гемодиализ. Кормящие матери, применяющие 1 грамм вещества в сутки (200 мг по 5 раз в день), должны знать, что в такой способ приема через грудное молоко проникает 0.3 мг на килограмм веса медикамента.

Формы выпуска, в каких препаратах содержится

ацикловир спектр действияАцикловир является популярным веществом и активно распродается, потому что практически каждый человек испытывает симптомы герпеса после перенесенного респираторного заболевания вирусной этиологии. Выпускается медикамент обычно в виде таблеток, крема и мази, глазной мази и инъекций для внутривенного введения (только в условиях стационара).

Наружные формы выпуска продаются в такой концентрации:

  • Глазная мазь – 3%
  • Крем для наружного нанесения – 5%
  • Мазь для наружного нанесения – 5%.

Существенного различия между мазью и кремом нет, но первый вариант подходит больше для нанесения на лицо, так как впитывается долго и постепенно. На тело не рекомендуется наносить мазь, так как она оставляет жирные следы на одежде. Крем же быстро и легко впитывается, его можно наносить как на лицо, так и на тело. Жирных следов не оставляет. Мазь можно встретить в продаже по 5, 10 или 15 грамм в тюбике. Некоторые производители косметических средств выпускают помады с ацикловиром, но эти средства не относятся к лекарствам

Формы выпуска для внутреннего применения:

  • Таблетки по 200 мг и 400 мг в одной штуке соответственно
  • Порошок для инъекций (лиофилизат для разведения) 250 мг в одном флаконе для парентерального введения.

В каких медикаментах содержится ацикловир

Торговые названия: герпевир (таблетки, мази, крем), ацик (те же формы выпуска, что и в герпевире), провисан (капсулы, лиофилизат для приготовления инъекционных растворов), таблетки пероральные и растворимые в воде, суспензия для перорального приема). Цикловакс (те же формы выпуска, что и в провисане), цикловирал седико (те же формы выпуска, что и в провисане, цикловаксе; по сути, эти препараты являются дженериками). Ацикловир-Гексал (только наружные формы выпуска – мазь глазная и наружная, крем), ацикловир-НС (капсулы, порошок для инъекций, таблетки шипучие и пероральные, жидкая суспензия), ацикловир-тева (те же формы выпуска, что и в ацикловир-нс, медикаментя являются дженериками). Ациклостад (крем для нанесения на кожу, мазь глазная и для наружного использования), ацик-офталь (крем для внешнего нанесения, мазь для глаз и кожи). Это примерный список аналогов, на самом деле, их намного больше.

lekhar.ru

Ацикловир - информация для специалистов

    28

Ацикловир - противовирусный препарат 1 таблетка содержит 200, 400 или 800 мг ацикловира. Выпускается также в виде мази, крема или раствора для внутривенных вливаний.Препарат разработан в 1976 году английской исследовательницей Гертрудой Элайон. За разработку препарата учёная получила Нобелевскую премию. Широкое применение лекарство получило в середине 80 гг. прошлого века.Ацикловир представляет собой синтетический аналог очищенного нуклеозида. Высокоактивен в отношении вируса простого герпеса 1 и 2 типа, вируса опоясывающего лишая. В отношении других вирусов

Противовирусная активность ацикловира является высокоизбирательной и обусловлена его конкурентным взаимодействием с ферментом вируса тимидинкиназой. Под влиянием тимидинкиназы происходит преобразование ацикловира в моно-, ди-, а затем в трифосфат ацикловира. Последний взаимодействует с вирусной ДНК-полимеразой и встраивается в ДНК, которая синтезируется для новых вирусов. Таким образом, формируется вирусная ДНК, в структуре которой содержится дефект, что приводит к подавлению репликации новых поколений вирусов.

СХЕМЫ ЛЕЧЕНИЯ ГЕНИТАЛЬНОГО ГЕРПЕСА:Для каждого противогерпетического препарата существует минимум три схемы лечения. Лечение первого в жизни эпизода генитального герпеса связано с тем, что в организме нет защитных антител против герпеса. В связи с этим течение первого эпизода тяжелое и потому требуется повышенная дозировка лекарственного средства.Для лечения рецидивов генитального герпеса используются более низкие дозировки лекарства, а курс лечения короче.Для профилактики рецидивов генитального герпеса препарат нужно применять ежедневно и длительно. Пока Вы применяете лекарство, риск развития рецидивов крайне низок.

ЛЕЧЕНИЕ ПЕРВОГО В ЖИЗНИ ЭПИЗОДА ГЕНИТАЛЬНОГО ГЕРПЕСА

 

 c 1 по 7-10 день

ПЕРВЫЙ ПРИЁМ

ВТОРОЙ ПРИЁМ

ТРЕТИЙ ПРИЁМ

ЧЕТВЕРТЫЙ ПРИЁМ

ПЯТЫЙ ПРИЁМ

ЛЕЧЕНИЕ РЕЦИДИВА ГЕНИТАЛЬНОГО ГЕРПЕСА

 

 c 1 по 5-7 день

ПЕРВЫЙ ПРИЁМ

ВТОРОЙ ПРИЁМ

ТРЕТИЙ ПРИЁМ

ЧЕТВЕРТЫЙ ПРИЁМ

ПЯТЫЙ ПРИЁМ

СУПРЕССИВНАЯ ТЕРАПИЯ АЦИКЛОВИРОМ 200 МГ

 

ЕЖЕДНЕВНО ОТ 4 ДО 12 МЕСЯЦЕВ

УТРО

ВЕЧЕР

После приема внутрь ацикловир лишь частично абсорбируется из кишечника. Ацикловир проникает через плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком. Большая часть ацикловира выводится почками в неизмененном виде, 10-15% дозы. Кратность применения - 5 раза/сут. Курс лечения - не менее 5 дней. Побочные : кожная сыпь (быстро проходящая после отмены препарата). В единичных случаях: тошнота, рвота, диарея, кишечная колика; умеренное кратковременное повышение уровней билирубина и ферментов печени, небольшое повышение концентрации мочевины и креатинина в плазме крови; диффузная алопеция; головные боли, синдром хронической усталости, сонливость.

Противопоказания: Повышенная чувствительность к препарату. Препарат наиболее эффективен у пациентов с неизмененным иммунитетом. У пациентов со сниженным иммунитетом при многократных повторных курсах лечения иногда происходит формирование устойчивости вирусов к ацикловиру.

Опыт применения Ацикловира в период беременности невелик. При необходимости назначения препарата необходимо строго оценить предполагаемую пользу лечения для матери и возможный риск для плода.Поскольку известно, что ацикловир выделяется с грудным молоком, вопрос о применении препарата в период лактации следует решать индивидуально.

Побочные эффекты: Возможно: кожная сыпь (быстро проходящая после отмены препарата).В единичных случаях: тошнота, рвота, диарея, кишечная колика; умеренное кратковременное повышение уровней билирубина и ферментов печени, небольшое повышение концентрации мочевины и креатинина в плазме крови; диффузная алопеция; головные боли, синдром хронической усталости, сонливость. При попадании растворов ацикловира в подкожную жировую клетчатку возникает местная реакция.

Лекарственные взаимодействия:При одновременном применении Ацикловира с пробенецидом происходит увеличение периода полувыведения ацикловира.

Ацикловир в таблетках является препаратом рецептурного отпуска. Его Вам может назначить только врач.Наиболее эффективные, по мнению редакции сервера, виды ацикловира, имеющиеся в продаже в России: Зовиракс и Ацикловир-Акри.

Названия лекарств, производимых на основе ацикловира:Ацигерпин, Ацик-офталь, Ацикловир-Акри, Ацикловир-БМС, Ацикловир-Н.С., Ацикловир, Ацикловир Гексал, Ацикловир Стада Международный, Ацикловира мазь 5%, Ацикловира таблетки 0.2 г, Ациклостад международный, Виворакс, Виролекс, Герпевир мазь, Герпевир таблетки, Герпесин, Зовиракс, Ксоровир, Ловир, Медовир, Суправиран, Цевирин, Цикловир, Цикловирал Седико, Цитивир.

herpes.ru

Ацикловир | Info-Farm.RU

Ацикловир (Aciclovir) — противовирусный препарат, особенно эффективен в отношении вирусов простого герпеса, опоясывающего герпеса / ветряной оспы. Ацикловир является аналогом пуринового нуклеозида дезоксигуанозина, нормального компонента ДНК.

Дизайнер ацикловира — американский фармаколог Гертруда Элайон, которая в 1988 году стала лауреатом Нобелевской премии по физиологии и медицине за разработку принципов создания препаратов, ориентированных на «молекулярные мишени», к которым относится и ацикловир.

Механизм действия

Структура молекулы ацикловира похожа на нуклеозид дезоксигуанозина, который состоит из гуанина и дезоксирибозы. Вирусные тимидинкиназы добавляют к ацикловира фосфорную группу. Далее к соединения добавляется второй фосфорная группа с помощью гуанилаткиназы клетки-хозяина. Третья фосфорная группа присоединяется различными клеточными киназами (фосфоглицераткиназою, фосфоенолпируваткарбоксикиназою или пируваткиназы). Таким образом образуется ацикловиртрифосфат, который конкурирует с ДГТФ при синтезе вирусной ДНК и подавляет работу вирусной ДНК-полимеразы. При включении в вирусной молекулы ДНК ацикловир блокирует дальнейшее достройку нуклеотидов в цепь.

Препарат действует избирательно на синтез вирусной ДНК. На репликацию ДНК клеток человека ацикловиртрифосфат практически не влияет.

Фармакокинетика

Всасывается в пищеварительной системе, биодоступность — 10-20%. Связывание с белками плазмы — 9-33%, концентрация в спинномозговой жидкости — около 50% от концентрации в плазме, проникает через плацентарный и гематоэнцефалический барьеры.

Метаболизируется в печени, основной метаболит — 9-карбоксиметоксиметилгуанин, около 84% выводится почками в неизмененном виде и 14% -ную виде метаболита.

Показания

Терапия клинических проявлений поражений кожи и слизистых оболочек, вызванных вирусом Herpes simplex 1 и 2, включая генитальный герпес; герпесвирусом человека 3 типа (опоясывающий герпес и ветряная оспа). Ацикловир при простом герпесе предупреждает образование новых элементов сыпи, снижает вероятность кожной диссеминации и висцеральных осложнений, ускоряет образование корок. Ацикловир уменьшает интенсивность поражения при опоясывающем герпесе, ослабляет боль в острой фазе.

Применяется также для профилактики первичных и рецидивирующих инфекций, вызванных вирусом Herpes simplex 1 и 2 у больных как с нормальным, так и с ослабленным иммунным статусом, в том числе и иммунодефицитами при ВИЧ-инфекции.

Препарат оказывает также иммуностимулирующее действие. Применяют ацикловир внутривенно, внутрь и местно (в виде мази или крема). Препарат имеет серьезную международную доказательную базу эффективности относительно вышеназванных герпесвирусов человека.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к ацикловиру или какой-либо вспомогательного вещества препарата. Прием препарата противопоказан в период лактации. С осторожностью при дегидратации, почечной недостаточности, неврологических нарушениях, в том числе и в анамнезе.

Побочные действия

Препарат, как правило, хорошо переносится. Со стороны пищеварительной системы: в единичных случаях — боль в животе, тошнота, рвота, диарея. В крови: преходящее незначительное повышение активности аминотрансфераз, редко — небольшое повышение уровня мочевины и креатина, гипербилирубинемия, лейкопения, эритропения. Со стороны ЦНС: редко — головная боль, слабость, в отдельных случаях — тремор, головокружение, повышенная утомляемость, сонливость, галлюцинации. Аллергические реакции: кожная сыпь. Прочие: редко — алопеция, лихорадка.

Видео по теме

Изображения по теме

  • Ацикловир

info-farm.ru


Смотрите также