Хронический цитомегаловирус (форма ЦМВ-инфекции), симптомы и лечение. Цитомегаловирус хроническая форма


Хронический цитомегаловирус (форма ЦМВ-инфекции), симптомы и лечение

Опубликовано: 29 сен 2014, 17:44

Хронический цитомегаловирусПричиной развития хронической формы цитомегаловирусной инфекции является герпесвирус пятого типа, который способен на протяжении длительного времени находится в человеческом организме в латентном (неактивном) состоянии. Распространенность этого заболевания достаточно высока, поскольку, попав в организм, возбудитель может находиться там, не проявляя активности, на протяжении всей жизни человека. При первичном заражении возможно развитие острой формы заболевания, которая впоследствии переходит в хроническую.

При хронической форме цитомегаловирус чаще всего протекает незаметно. При нарушении или снижении активности иммунной системы, которое может быть вызвано различными причинами, в том числе и перенесенными заболеваниями происходит реактивация вируса. Это может привести к обострению, проявляющемуся симптоматикой, напоминающей клинические проявления простудных заболеваний (мононуклеозоподобный синдром). При нормальном функционировании иммунной системы активность вируса подавляется через 2-5 недель. При патологиях иммунитета ЦМВ может привести к развитию различных заболеваний, проявляющихся характерной симптоматикой.

Пути заражения хронической ЦМВ-инфекцей

Для заражения цитомегаловирусной инфекцией требуются неоднократные контакты или длительное общение с инфицированным человеком. Основными путями передачи считаются:

  • воздушно-капельный
  • половой
  • гемотрансфузионный
  • от женщины к плоду во время беременности.
  • Факторами, провоцирующими развитие клинически выраженной формы ЦМВ, являются:
  • постоянные стрессовые ситуации;
  • длительный прием цитостатических препаратов или иммунодепрессантов;
  • оперативные вмешательства при трансплантации органов;
  • онкологические заболевания;
  • наличие инфекций, передающихся половым путем.

Симптомы хронического цитомегаловируса

У взрослых пациентов клиническое течение хронической формы цитомегаловируса напрямую зависит от состояния иммунитета. Заболевание может протекать незаметно, а может иметь тяжелые генерализованные проявления. Чаще всего симптомы цитомегаловируса этого вида у взрослых имеют вид упорной простуды и проявляются:

  • длительным ринитом;
  • общим недомоганием;
  • быстрой утомляемостью и слабостью;
  • беспричинными головными и суставными болями;
  • увеличением лимфатических узлов.

Клинические проявления врожденного цитомегаловируса у детей могут варьироваться в достаточно широких пределах:

  • появление мелких кровоизлияний (петехий) на коже;
  • желтуха новорожденных;
  • хориоретинит – воспалительный процесс сетчатки;
  • задержка развития;
  • летальный исход (возможен у трети заразившихся малышей).

Хронический ЦМВДля диагностики хронической ЦМВ-инфекции используется определение титра иммуноглобулинов G иM в крови пациента.

Лечение заболевания при наличии симптомов проводится при помощи иммуномодулирующей терапии, которую надо проводить строго под контролем специалиста.

При обнаружении вируса в крови и отсутствии клинических проявлении специфической терапии не требуется.

загрузка...

загрузка...

загрузка...

Интересные материалы по этой теме!

29 сен 2014, 16:50Как проявляется цитомегаловирус?Цитомегаловирус - это двуспиральный ДНК-геномный бетавирус. Он является самым коварным представителем семейства герпесвирусов. Большинство врожденных, перинатальных и...

загрузка...

загрузка...

загрузка...

загрузка...

Отзывы и комментарии

Оставить отзыв или комментарий

www.zppp.saharniy-diabet.com

Вирус цмв что такое. Частые осложнения цитомегаловирусной инфекции. Хроническая цитомегаловирусная инфекция

Цитомегаловирус (ЦМВ; CMV) относится к пятому типу вирусов герпеса, патогенных для человека. В его геноме содержится ДНК.

Факты о цитомегаловирусе:

  • По статистике, более 90% всех взрослых людей заражены инфекцией.
  • Однажды проникнув в человеческий организм, этот вирус остается в нем пожизненно.
  • Цитомегаловирус способен длительно находиться (персистировать) в «спящем» состоянии в органах, которые богаты лимфоидной тканью, где он защищен от влияния факторов иммунной системы.
  • Наибольшая концентрация вируса обнаруживается в слюнных железах , поэтому ранее это заболевание называли «болезнью поцелуев».
  • Также выявлено, что цитомегаловирус в достаточно большом количестве содержится в различных биологических жидкостях организма: крови, моче, сперме, секрете влагалища и цервикального канала, отделяемом носоглотки и т. п.
  • Вызываемые этим вирусом клеточные структурные изменения («гигантские клетки») обуславливают его название.
  • После проникновения вируса в организм иммунная система начинает синтезировать специфические защитные антитела. Но, к сожалению, их наличие не обеспечивает полную защиту от повторного заражения или активации инфекции.
  • Выделение цитомегаловируса инфицированным человеком в окружающую среду начинается примерно спустя полтора месяца после заражения и может продолжаться иногда несколько лет.

Особенности течения цитомегаловирусной инфекции:

  • Цитомегаловирус относится к оппортунистическим инфекциям, то есть таким, которые не вызывают болезнь у лиц со здоровым иммунитетом.
  • При цитомегаловирусе явные симптомы заболевания проявляются лишь у людей с очень низким иммунитетом (к примеру, при СПИДе, применении цитостатиков) и у новорожденных при заражении будущей мамы во время беременности.
  • Цитомегаловирусная инфекция считается СПИД-ассоциированной . То есть, при развитии ярких признаков поражения (генерализованная форма) обязательно проводится тестирование на ВИЧ.
  • Внутриутробное поражение плода может возникать при первичном инфицировании цитомегаловирусом во время беременности или при активации латентной формы хронической инфекции и недостаточной функции плаценты. Частота развития осложнений у плода при этом составляет более 50%. Однако только у относительно небольшого количества таких новорожденных возникают явные проявления врожденной цитомегаловирусной инфекции. У остальных детей заболевание протекает латентно или с минимальными симптомами.
  • Первые симптомы заражения цитомегаловирусом обычно появляются через 15–90 дней после заражения . Однако более чем у половины зараженных людей с нормальным иммунитетом заболевание протекает абсолютно без всяких клинических проявлений.

ПРИЧИНЫ

Источником инфицирования является больной человек как с острой, так и с латентной (скрытой) формой заболевания.

Пути передачи цитомегаловируса очень разнообразны. Наиболее часто вирус передается воздушно-капельным и половым путем . Возможно инфицирование при проведении трансплантации внутренних органов или гемотрансфузиях.

У новорожденных причинами возникновения цитомегаловируса является внутриутробное или перинатальное инфицирование. Описаны случаи первичного инфицирования грудных детей через материнское молоко при естественном вскармливании.

КЛАССИФИКАЦИЯ

Цитомегаловирусная инфекция классифицируется по нескольким критериям.

По времени инфицирования:

  • Вертикальная. Бывает врожденной (при внутриутробном инфицировании) или перинатальной – заражение ЦМВ в родах или в первый месяц жизни.
  • Приобретенная.

Клинические формы:

  • Латентная.
  • Мононуклеозоподобная.
  • Генерализованная.

По фазе течения:

  • Острая.
  • Хроническая (рецидив или реинфекция).

Степени тяжести:

  • Легкая.
  • Среднетяжелая.
  • Тяжелая.

СИМПТОМЫ

В значительном числе случаев заболевание протекает бессимптомно, и человек даже не подозревает об инфицировании цитомегаловирусом.

Иногда первичное заражение сопровождается развитием признаков, напоминающих легкое течение гриппа, то есть, такие симптомы вируса являются неспецифичными.

Проявления цитомегаловируса у взрослых

Инфекционный процесс протекает в трех вариантах:
  • Латентно (в большинстве случаев), с формированием мононуклеозноподобного синдрома или же в виде генерализованной формы. Латентная форма отличается полным отсутствием либо минимумом симптомов, которые обычно никак не беспокоят больного.
  • Мононуклеозноподобный вариант течения болезни сопровождается повышением температуры тела и недомоганием, различными катаральными проявлениями. При этом увеличиваются шейные и подчелюстные лимфоузлы, возникает отек и болезненность слюнных желез. Характерно увеличение печени и селезенки. Все эти симптомы, как правило, бесследно исчезают спустя 1,5–2 месяца даже без лечения.
  • Генерализованная форма встречается исключительно у лиц с серьезным нарушением иммунного статуса. При цитомегаловирусе болезнь в этом случае поражает практически все органы и системы человека. Наиболее часто возникает поражение органа зрения (хориоретинит), структур пищеварительного тракта – гепатит , панкреатит , эзофагит и т.п. Нередко в патологический процесс вовлекаются органы дыхания с развитием пневмонии , бронхита или бронхиолита , а также ткань головного мозга (энцефалит). При полиорганном поражении заболевание обычно приобретает тяжелое течение с нередким летальным исходом.

У детей цитомегаловирусная инфекция бывает врожденной либо приобретенной. В последнем случае ее течение ничем не отличается от такового у взрослых.

Проявления врожденного цитомегаловируса

Поражение цитомегаловирусом плода в первом триместре беременности заканчивается его гибелью или формированием различных пороков развития: гидро- и микроцефалии, атрофии слухового и зрительного нерва, аномалии строения внутренних органов.

При заражении плода в третьем триместре беременности или в периоде родов аномалии развития отсутствуют. Однако при этом у новорожденных с первых дней жизни диагностируют типичные изменения, характерные для фетального цитомегаловирусного синдрома: типично появление желтухи, гепато- и спленомегалия, снижение уровня тромбоцитов в крови с развитием геморрагического синдрома, нарушение функции ЦНС. Часто присоединяются поражение ЖКТ и прогресси

doctormo.ru

Цитомегаловирусная инфекция | причины, симптомы, формы и лечение болезни

Цитомегаловирусная инфекция что это?

Это половая инфекция, которой можно заразиться даже от банной мочалки, общей посуды, молока матери или через полотенце. Под конец жизни заболевают этим вирусом практически 100% людей. Вирус обнаружить сложно, так как он никак себя не проявляет, но активизируется в случае ослабления иммунитета и при стрессовых ситуациях. Именно тогда инфекция подаёт сигналы, напоминая о своём существовании. Немало познавательной информации «из первых уст» про цитомегаловирусную инфекцию найдете на форумах, посвященных недугу.

К сожалению, излечить этот вирус полностью невозможно, но приглушить активность его действия – можно и даже нужно, особенно тем женщинам, которые планируют зачать ребёнка. Опасность инфекции кроется в том, что может вызвать какие-либо повреждения у плода.

Происхождение недуга

Теперь, когда мы выяснили, что такое цитомегаловирусная инфекция, настало время рассказать про ее историю. Наши деды считали, что данная инфекция передаётся через слюну, а потому болезнь именовали не иначе, как «поцелуйная». Отчасти они были правы, так как даже малейшего поцелуя, между больным и «здоровым» человеком, достаточно, чтобы перенять заболевание.

Современные же врачи выяснили, что вирус находится не только в слюне, но и в фекалиях, молоке, семенной жидкости, моче и крови носителя инфекции. Таким образом заразиться можно не только «поцелуйным путём», но и просто пользуясь одним полотенцем.  

Цитомегаловирусная инфекция: причины

цитомегаловирусная инфекция причиныДля того чтобы заболевание перешло из разряда пассивных в разряд активно-бушующих, нужно резкое и сильное ослабление иммунитета. Бывали случаи, когда для развития цитомегаловирусной инфекции было достаточно авитаминоза, но в основном, организму требуется кардинальное потрясение. Например: инфицирование СПИДом или влияние лекарственных препаратов, направленных на лечение злокачественных опухолей.

Опасна инфекция для беременных женщин, но только в тех случаях, когда заболевание произошло после зачатия плода. Если инфекция присутствовала в организме ещё до беременности, то вероятность какого-либо повреждения ребёнку ничтожна мала.

Врожденная цитомегаловирусная инфекция не является исключением, так как малыш может заболеть, находясь в утробе инфицированной матери. Бывают случаи, что сама мать не является заражённой вирусом, она лишь носитель, а ребёнок появляется на свет с выраженными симптомами цитомегаловирусной инфекции. Как правило, вирус проявляется либо в частых заболеваниях детей, либо в клинически здоровом состоянии малышей. В первом случае вирус выявить легче, чем во втором.

Беременным женщинам нужно сдавать анализы на наличие этого вируса, так как именно цетомегаловирус является причиной выкидышей в первом триместре беременности. Он влияет на здоровье ребенка, рождённого с этим вирусом. Данная инфекция может стать причиной появления сложно излечимых заболеваний у малышей.  Но бывает, что врождённый вирус не проявляет себя активно и практически не влияет на здоровье ребёнка. Всё зависит от формы заболевания - будет ли оно острым, или находиться в состоянии «покоя». В Интернете можно найти немало отзывов о цитомегаловирусной инфекции, благодаря которым узнаете, что она не такая страшная, поэтому не следует зря нервничать, лучше укрепляйте иммунитет!

Симптомы и диагностика заболевания

цитомегаловирусная инфекция у женщинРаспознать симптомы цитомегаловирусной инфекции самостоятельно, практически невозможно, потому как с насморком, ангиной и температурой, она напоминает грипп. Единственным отличием является то, что длится эта болезнь на полтора месяца дольше.

Чтобы поставить диагноз, требуется сдать анализы. Исходя из их результатов, врач-дерматовенеролог  подтверждает или отрицает данный результат, после чего выписывает рецепт. Кстати,  если у вас в бланке запись: «антитела к цитомегаловирусу: IgG положительный», то не следует паниковать. «В переводе» это значит, что организм самостоятельно выработал иммунитет от данной инфекции.

Диагностика цитомегаловирусной инфекции проводится в клинике, где по анализу слюны, крови, мочи или по специальному ДНК анализу. После того как получены результаты анализа на цитомегаловирусную инфекцию, выявляется разновидность болезни и причины её появления.

Классификация и особенности

Хроническая цитомегаловирусная инфекция - длительное течение болезни, более двух месяцев. При этом больной чувствует себя плохо, его мучает лихорадочное состояние и боли в костных и мышечных тканях.

Острая цитомегаловирусная инфекция - наблюдается поражение почек, глазной сетчатки, печени. Такие симптомы проявляются у больных после перенесения острых заболеваний, например, ВИЧ, рак и др.

Врождённая цитомегаловирусная инфекция «выдает» себя преждевременными родами, отставанием в развитии, повреждением слуха и зрения.

Персистирующая цитомегаловирусная инфекция – при этой форма недуга выявляются все маркеры репликации, кроме М-антител.

Также следует знать, что цитомегаловирусная инфекция у мужчин проявляется следующими симптомами:

  • цитомегаловирусная инфекция у мужчинозноб;
  • насморк;
  • головные боли;
  • повышение температуры;
  • увеличение лимфоузлов;
  • отёчность слизистых и носа;
  • воспаление в суставах;
  • кожная сыпь.

Симптомы проявляются последовательно, а потому ЦМВИ можно легко перепутать с обычным ОРВи заболеванием. Помните, что цитомегаловирусная инфекция в крови присутствует у больных и может заразить человека посредством переливания крови. Дело в том, что в России донорская кровь не проверяется на наличие этого вируса!

Цитомегаловирусная инфекция, что делать?

Если обратиться к цифрам, то получается, что к первому году жизни человека заболевает каждый пятый, к тридцати пяти годам инфицируется 40% людей, а к пятидесяти – все сто процентов населения.

Мы уже говорили, что сама инфекция не проявляется в неблагоприятных для неё условиях, так как для того, чтобы она «вышла наружу», необходимо ослабление иммунитета. Таким образом, человек, имеющий в организме ЦМВ, может и не быть больным, но вот носителем он является.

Цитомигалия – переводится как болезнь «больших клеток», другими словами, при её активном протекании клетки напоминают глаза совы, если на них смотреть через микроскоп.

Цитомегаловирусная инфекция: показатели

цитомегаловирусная инфекция анализ кровиНе удивительно, что в Интернете часто встречаются вопросы типа «какова норма при цитомегаловирусной инфекции?». В этих случаях люди хотят узнать норму IgG в сыворотке крови. Спешим заметить, что точных показателей данной нормы просто не существует.  В результатах анализов указывают просто наличие антител, которые вырабатываются на протяжении всей жизни больного. 

Уровень антител при цитомегаловирусной инфекции измеряется в титрах. Эта величина непостоянная, поскольку является индивидуальной для каждого организма и на нее влияют различные факторы. От образа жизни, который ведет пациент, до характеристик обмена веществ. Чтобы как-то обобщить результаты анализов, ученые ввели понятие «диагностический титр», это разведение  1 к 100.

Еще нужно сказать, что всего есть 5 классов антител: IgM, IgG, IgA, IgD, IgE. Первых два из них наиболее важны при ЦМИ.

После того как  активизировалась цитомегаловирусная инфекция, организм начинает вырабатывать IgM. Поэтому если их выявили во время пробы на ЦМИ, значит организм недавно был инфицирован вышеуказанным вирусом. А вот антитела lgG создаются где-то через 30 дней после заражения цитомегаловирусной инфекцией и сохраняются до конца жизни человека.

Рекомендации по лечению ЦМВИ

Активному лечению данное заболевание, как правило, не подвергается, но притормозить «разбушевавшийся» вирус можно.

Для борьбы с инфекцией принимаются специальные противовирусные лекарственные препараты, например, Валганцикловир, Фоксарнет или Ганцикловир.  Эти лекарственные препараты сильно влияют на состояние организма в целом, а потому их прописывают, исходя из анализов, указывающих на состояние организма в общем.

Цитомегаловирусная инфекция: последствия

Если иммунитет не ослаблен какими-либо тяжёлыми заболеваниями, то болезнь лечения не требует. Но если анализ крови на цитомегаловирусную инфекцию положительный, то лечение необходимо. Проводится оно по рецепту врача при помощи приёма противовирусных свечей и вышеуказанных лекарственных препаратов. Конкретного курса лечения нет, так как всё зависит от общего состояния больного и индивидуальных особенностей организма каждого.

Если же никаких серьёзных заболеваний сопутствующих, у человека нет, а цитомегаловирус обнаружен, то лечения не требуется. Лечить вирус нужно в случае обострения или планирования беременности, поскольку цитомегаловирусная инфекция у женщин может передаться малышу еще до его рождения, а также стать причиной выкидыша.

bez-posrednukov.com

Хронический цитомегаловирус (форма ЦМВ-инфекции), симптомы и лечение

Хроническая цитомегаловирусная инфекцияПричиной развития хронической формы цитомегаловирусной инфекции является герпесвирус пятого типа, который способен на протяжении длительного времени находится в человеческом организме в латентном (неактивном) состоянии. Распространенность этого заболевания достаточно высока, поскольку, попав в организм, возбудитель может находиться там, не проявляя активности, на протяжении всей жизни человека. При первичном заражении возможно развитие острой формы заболевания, которая впоследствии переходит в хроническую.

При хронической форме цитомегаловирус чаще всего протекает незаметно. При нарушении или снижении активности иммунной системы, которое может быть вызвано различными причинами, в том числе и перенесенными заболеваниями происходит реактивация вируса. Это может привести к обострению, проявляющемуся симптоматикой, напоминающей клинические проявления простудных заболеваний (мононуклеозоподобный синдром). При нормальном функционировании иммунной системы активность вируса подавляется через 2-5 недель. При патологиях иммунитета ЦМВ может привести к развитию различных заболеваний, проявляющихся характерной симптоматикой.

Пути заражения хронической ЦМВ-инфекцей

Для заражения цитомегаловирусной инфекцией требуются неоднократные контакты или длительное общение с инфицированным человеком. Основными путями передачи считаются:

  • воздушно-капельный
  • половой
  • гемотрансфузионный
  • от женщины к плоду во время беременности.
  • Факторами, провоцирующими развитие клинически выраженной формы ЦМВ, являются:
  • постоянные стрессовые ситуации;
  • длительный прием цитостатических препаратов или иммунодепрессантов;
  • оперативные вмешательства при трансплантации органов;
  • онкологические заболевания;
  • наличие инфекций, передающихся половым путем.

Симптомы хронического цитомегаловируса

У взрослых пациентов клиническое течение хронической формы цитомегаловируса напрямую зависит от состояния иммунитета. Заболевание может протекать незаметно, а может иметь тяжелые генерализованные проявления. Чаще всего симптомы цитомегаловируса этого вида у взрослых имеют вид упорной простуды и проявляются:

  • длительным ринитом;
  • общим недомоганием;
  • быстрой утомляемостью и слабостью;
  • беспричинными головными и суставными болями;
  • увеличением лимфатических узлов.

Клинические проявления врожденного цитомегаловируса у детей могут варьироваться в достаточно широких пределах:

  • появление мелких кровоизлияний (петехий) на коже;
  • желтуха новорожденных;
  • хориоретинит – воспалительный процесс сетчатки;
  • задержка развития;
  • летальный исход (возможен у трети заразившихся малышей).

Хроническая цитомегаловирусная инфекцияДля диагностики хронической ЦМВ-инфекции используется определение титра иммуноглобулинов G иM в крови пациента.

Лечение заболевания при наличии симптомов проводится при помощи иммуномодулирующей терапии, которую надо проводить строго под контролем специалиста.

При обнаружении вируса в крови и отсутствии клинических проявлении специфической терапии не требуется.

≫ Больше информации по теме: http://www.zppp.saharniy-diabet.com/citomegalovirus-cmv/vidy-vrozhdennyy/hronicheskiy7

live-excellent.ru

Цитомегаловирусная инфекция в клинике внутренних болезней | #09/04

Одно из ведущих мест среди заболеваний, вызываемых вирусами семейства Herpesviridae, занимает цитомегаловирусная инфекция (ЦМВИ), увеличение распространенности которой отмечается в настоящее время во всех странах мира. За последнее десятилетие значительно расширился список заболеваний, одной из причин которых является также цитомегаловирус (ЦМВ). Понятие ЦМВИ охватывает проблемы внутриутробного инфицирования, серонегативного мононуклеоза, гепатитов, болезней желудочно-кишечного тракта, посттрансфузионного синдрома, трансплантации органов и тканей, онкогенеза, ВИЧ-инфекции, поскольку ЦМВИ определена экспертами ВОЗ как СПИД-индикаторная болезнь. Наиболее удачным представляется следующее определение этого заболевания: «Цитомегаловирусная инфекция — широко распространенное вирусное заболевание преимущественно у детей раннего возраста, характеризующееся большим многообразием клинических проявлений и стандартной двухкомпонентной морфологической картиной, включающей своеобразные, похожие на совиный глаз, цитомегалические клетки и лимфогистиоцитарные инфильтраты».

Этиология

Впервые ЦМВИ была описана в 1881 г. немецким патологом М. Риббертом, который обнаружил цитомегалические клетки (ЦМК) в ткани почек при врожденном сифилисе. Э. Гудпасчер и Ф. Тэлбот в 1921 г. предложили название «детская цитомегалия», которое используется и в настоящее время. Из клеточной культуры ЦМВ был выделен М. Смитом в 1956 г.

Диаметр вирионов ЦМВ составляет 120–150 нм. Вирион покрыт гликопротеинолипидной оболочкой. Вирус ЦМВ имеет вид иксаэдра, белковая оболочка которого (капсид) состоит из 162 расположенных симметрично капсомеров. Геном ЦМВ представлен двуспиральной ДНК. ЦМВ термолабилен, инактивируется при температуре +56°С, его оптимальный рН 7,2–8,0. В настоящее время выделено три штамма ЦМВ: Davis, AD 169, Kerr.

Эпидемиология

Резервуаром ЦМВ в природе является только человек. Из зараженного организма вирус выделяется с мочой, слюной и слезной жидкостью. Факторами передачи ЦМВ могут быть кровь матери, цервикальный и вагинальный секреты, грудное молоко и сперма. Распространенность ЦМВИ зависит от социально-экономических и гигиенических условий жизни людей. Проведение скрининговых исследований с использованием иммуноферментного анализа (ИФА) позволило выявить антитела к ЦМВ у 33% детей в возрасте до 2 лет и у 50% взрослых в странах с высоким уровнем жизни. В развивающихся государствах специфические антитела имеются у 69% детей и у 100% взрослых.

Основным источником заражения детей являются матери — носители ЦМВ. Внутриутробное инфицирование плода может произойти на любых сроках антенатального развития. Трансплацентарному гематогенному заражению плода способствуют реактивация ЦМВИ у беременных и недостаточная барьерная функция плаценты. Опасность проникновения инфекции через плацентарный барьер возрастает при длительной вирусемии и хроническом характере инфекции. В цервикальном секрете ЦМВ обнаруживается в первом триместре беременности у 2% женщин, во втором — у 7%, в третьем — у 12%. Плод может аспирировать инфицированные ЦМВ околоплодные воды, входными воротами ЦМВИ могут также служить повреждения внешних покровов плода. Интранатально заражаются 5% новорожденных. Инфицирование плода на ранних сроках внутриутробного развития представляет наибольшую опасность и часто сопровождается самопроизвольным абортом либо нарушениями органо- и гистогенеза. У инфицированных ЦМВ в более поздние сроки после рождения наблюдаются синдром цитомегалии, преходящая желтуха, гепатоспленомегалия. В дальнейшем от 10 до 30% таких детей страдают поражениями мозга, выражающимися в микроцефалии с вентрикулярным кальцинозом, атрофии слухового нерва и умственной отсталости.

Дети грудного возраста могут инфицироваться через молоко при естественном вскармливании. Однако с материнским молоком ребенок получает секреторный IgA, который не проникает через плаценту и не вырабатывается у ребенка в первые месяцы постнатальной жизни. Секреторный IgA повышает устойчивость новорожденного к вирусным и бактериальным инфекциям, поэтому дети, инфицированные через материнское молоко, страдают только латентной формой ЦМВИ.

При тесном контакте между матерью и ребенком фактором передачи ему вируса может стать слюна. Имеются данные, что половина детей до 3 лет, посещающих детские сады, инфицируются ЦМВ от своих сверстников, а затем заражают своих матерей.

Источником ЦМВ для взрослых и детей может стать моча больного или вирусоносителя.

Частым путем инфицирования является половой, так как вирус в течение длительного времени содержится в сперме в высоких концентрациях.

Существует также воздушно-капельный путь инфицирования. У больных с тяжелой формой ОРВИ, причиной которого часто является ЦМВИ, в смывах из носоглотки обнаруживается цитомегаловирус.

Переливания крови, инфузионная терапия, трансплантация органов и тканей также опасны, так как в организм реципиента нередко вводятся биологические препараты или ткани от инфицированных ЦМВ доноров. В литературе имеется много сведений о заражении реципиентов после проведения данных манипуляций. Применение иммунодепрессантов и цитостатиков у больных после трансплантации органов не только способствует реактивации ранее приобретенной латентной инфекции, но и повышает их восприимчивость к первичному заражению ЦМВИ.

Наличие антигенно различных штаммов ЦМВ объясняет возможность реинфекции с развитием манифестной формы заболевания в любом возрасте.

Патогенез

ЦМВ имеет выраженный тропизм к тканям слюнных желез. При латентной форме течения вирус обнаруживается только в эпителии слюнных трубочек, поэтому иногда ЦМВИ справедливо называют «болезнь поцелуев».

ЦМВ вызывает существенные нарушения регуляции иммунного ответа, в основе которых лежат повреждения системы интерлейкинов. Как правило, подавляется способность инфицированных иммунокомпетентных клеток синтезировать интерлейкины за счет избыточной продукции простагландинов, а также изменяются реакции клеток-мишеней на ИЛ-1 и ИЛ-2. Развивается вирусиндуцированная иммуносупрессия с резким угнетением функции естественных киллеров.

Проникший в кровь ЦМВ репродуцируется в лейкоцитах и системе мононуклеарных фагоцитов или персистирует в лимфоидных органах. Вирионы ЦМВ адсорбируются на клеточных мембранах, проникают в цитоплазму и индуцируют цитомегалический метаморфоз клеток. Вирусная РНК обнаруживается в Т-хелперах и Т-супрессорах даже в отдаленные сроки реконвалесценции.

Патанатомия

Характерный патоморфологический признак ЦМВ — гигантские клетки, выявляемые в тканях, слюне, мокроте, осадке мочи и цереброспинальной жидкости. Клетки имеют внутриядерные и цитоплазматические включения и содержат размножающийся вирус. Изменения ядра клетки придают ей сходство с совиным глазом. Гигантские клетки локализуются преимущественно в эпителии выводных протоков слюнных желез, в эпителии дистальных отделов нефрона в почках, в эпителии желчных протоков в печени, в эпителии эпендимы желудочков головного мозга.

В ответ на воздействие ЦМВ в окружающей интерстициальной ткани возникают лимфогистиоцитарные инфильтраты, имеющие иногда характер узелков. При генерализованной форме чаще наблюдается поражение легких, почек и кишечника, реже — печени и других органов. Наряду с гигантскими клетками и лимфогистиоцитарными инфильтратами в легких обнаруживают картину интерстициальной пневмонии, в почках — интерстициального нефрита, в кишечнике — язвенного энтероколита, в печени — холестатического гепатита.

Врожденная генерализованная ЦМВИ характеризуется также геморрагическими высыпаниями на коже и слизистых оболочках, кровоизлияниями во внутренние органы и головной мозг, значительной анемией, развитием очагов миело-эритробластоза в печени, селезенке и почках. Отмечается также поражение глаз — увеит, помутнение хрусталика и субатрофия радужной оболочки.

Классификация ЦМВИ (А. П. Казанцев, Н. И. Попова, 1980):

  • врожденная ЦМВИ — острая форма, хроническая форма;
  • приобретенная ЦМВИ — латентная форма, острая мононуклеозоподобная форма, генерализованная форма.

Клиника ЦМВИ у детей

Острая форма врожденной ЦМВИ. Клиника острой формы ЦМВИ характеризуется наиболее тяжелым течением с выраженными признаками токсикоза, увеличением печени и селезенки, тромбоцитопенией, геморрагическим синдромом, изменением формулы крови и поражением ЦНС. Эту форму заболевания часто называют фетальным цитомегаловирусным синдромом. Дети рождаются недоношенными, с малой массой тела, рефлексы угнетены, иногда наблюдаются расстройства актов сосания и глотания. В 60% случаев встречается желтуха, возможными причинами которой могут являться ЦМВ-гепатит или повышенный гемолиз эритроцитов. Желтуха напоминает физиологическую, но интенсивность заболевания постепенно нарастает, и она сохраняется в течение 1–2 мес. У 90% детей печень увеличена и выступает на 3–5 см ниже края реберной дуги. Селезенка увеличена в 42% случаев, она плотная, безболезненная. В крови у 70% детей отмечается тромбоцитопения, повышенное содержание билирубина, а также увеличение активности трансаминаз — до 150 МЕ/л и щелочной фосфатазы — до 28 ЕД.

Острая форма ЦМВИ протекает под видом гемолитической болезни новорожденных. Часто также встречаются поражения ЖКТ, преобладают диспептический синдром и прогрессирующая дистрофия.

При острой форме врожденной ЦМВИ гибель детей наступает в первые недели или месяцы жизни, чаще всего от присоединившихся бактериальных инфекций.

Хроническая форма врожденной ЦМВИ. У детей, перенесших острую форму заболевания, отмечается волнообразное течение хронической формы ЦМВИ. Часто формируются врожденные пороки развития ЦНС, в частности микроцефалия — в 40% случаев. Может развиваться хронический гепатит, в редких случаях переходящий в цирроз. Изменения в легких у 25% детей характеризуются развитием пневмосклероза и фиброза.

Дифференциальный диагноз врожденной ЦМВИ проводят с краснухой, листериозом, токсоплазмозом, а также с гемолитической болезнью новорожденных, врожденным сифилисом и сепсисом.

Латентная форма приобретенной ЦМВИ. Латентная форма клинически ничем не проявляется и выявляется только при вирусологическом обследовании.

Острая мононуклеозоподобная форма приобретенной ЦМВИ. Острая форма по клиническим проявлениям у детей старшего возраста напоминает инфекционный мононуклеоз и нередко встречается после гемотрансфузий. Заболевание характеризуется острым началом с подъемом температуры и появлением симптомов интоксикации. Регистрируются лимфаденопатия, болезненность при пальпации околоушной области, симптомы ОРЗ, гепатомегалия. Характерны лейкоцитоз, увеличение числа нейтрофильных гранулоцитов и атипичных мононуклеаров. Рекомендуется постановка реакций Пауля-Буннеля и Гоффа-Бауэра, которые оказываются положительными в случае инфекционного мононуклеоза и отрицательными при цитомегаловирусном мононуклеозоподобном синдроме.

Генерализованная форма приобретенной ЦМВИ. Генерализованная форма характеризуется лимфаденопатией, интоксикацией, повышением температуры тела. Раньше всего выявляются симптомы поражения органов дыхания: сухой мучительный кашель, одышка смешанного типа. При аускультации в легких определяются сухие и влажные хрипы. Развивающаяся пневмония характеризуется затяжным течением, что и определяет тяжесть основного заболевания. Из-за наслоения бактериальной и грибковой инфекции бывает трудно выделить симптомы генерализованной ЦМВИ.

Часто ЦМВИ протекает в ассоциации с другими болезнями вирусной или бактериальной этиологии. Особенно распространено сочетание ЦМВИ и ОРВИ, при которых цитомегаловирус выделяется у 30% больных детей. Такой грипп протекает в более тяжелой форме и способствует активации ЦМВИ путем подавления иммунных реакций.

Клиника ЦМВИ у взрослых

ЦМВИ у взрослых протекает в латентной (локализованной) и генерализованной форме. Латентная форма обычно не проявляется четкими клиническими симптомами. Иногда наблюдаются легкие гриппоподобные заболевания, неясный субфебрилитет. Диагностика этой формы ЦМВИ основывается на результатах лабораторных исследований.

Генерализованная форма приобретенной ЦМВИ у взрослых наблюдается редко. Как правило, ее клинические признаки выявляют на фоне какого-либо другого заболевания, резко снижающего иммунитет: после тяжелых хирургических операций, на фоне лейкозов или новообразований. В этих случаях патогенетическое значение имеет использование в лечении больных различных иммунодепрессантов. Генерализованная ЦМВИ у взрослых проявляется вялотекущей пневмонией или своеобразным острым инфекционным заболеванием, характеризующимся лихорадкой, увеличением и болезненностью печени, увеличением числа мононуклеаров в крови (мононуклеоз, вызванный ЦМВ), поражением ЖКТ. Лимфаденопатия и тонзиллит отсутствуют.

Диагностировать заболевание трудно. У женщин можно заподозрить латентно протекающую ЦМВИ при повторных невынашиваниях беременности и рождениях мертвых детей. Постановка диагноза основывается на данных цитологического и вирусологического исследований.

Особое место при ЦМВИ занимает патология печени. Цитомегаловирусный гепатит, развивающийся в ответ на внедрение ЦМВ, характеризуется перерождением эпителия желчных путей и гепатоцитов, звездчатых эндотелиоцитов и эндотелия сосудов. Они формируют цитомегалические клетки, в их окружении располагаются воспалительные мононуклеарные инфильтраты. Совокупность этих изменений приводит к внутрипеченочному холестазу. Цитомегалические клетки слущиваются, заполняют просветы желчных протоков, являясь причиной механического компонента желтухи. В то же время перерожденные ЦМВ-гепатоциты деструктивно изменены, вплоть до некроза, что обусловливает развитие синдрома цитолиза. Необходимо отметить, что при ЦМВ-гепатите, имеющем пролонгированное, подострое или хроническое течение, ведущая роль принадлежит синдрому холестаза.

В диагностике ЦМВ-гепатита большое значение имеют результаты пункционной биопсии печени (обнаружение в пунктате гигантских, диаметром 25–40 мкм, цитомегалических клеток в виде совиного глаза с огромным ядром и узкой каймой цитоплазмы), а также цитологический (выявление в осадке мочи цитомегалических клеток) и серологический (обнаружение антител IgМ к ЦМВИ) методы. Дифференциальную диагностику ЦМВ-гепатита проводят с другими вирусными гепатитами: В, Эпштейна-Барра, герпетическим гепатитом.

При ЦМВИ, как правило, поражаются слюнные железы. В них обнаруживаются мононуклеарные инфильтраты. Сиалоаденит носит хронический характер. Одновременно с поражением слюнных желез наблюдается перерождение эпителия желудка и кишечника с развитием эрозий и язв и лимфогистиоцитарными инфильтратами в толще кишечной стенки.

Поражение лимфоузлов является характерным для ЦМВИ. При этом сохраняются все типичные для этой инфекции признаки. Именно патология лимфатической системы усугубляет органные и системные проявления ЦМВИ.

Поражение органов дыхания при ЦМВИ характеризуется развитием интерстициальной пневмонии, бронхита, бронхиолита. При этом специфическим изменениям подвергается эпителий альвеол, бронхов, бронхиол и окружающих лимфоузлов. В перибронхиальной ткани образуются инфильтраты из мононуклеаров, макрофагов и плазматических клеток. ЦМВ-пневмония часто протекает со стафилококковой наслойкой, сопровождаясь гнойными бронхиолитами и абсцедированием. Наличие ЦМВ подтверждается обнаружением цитомегалических клеток. Нередко ЦМВ-пневмония сочетается с пневмоцистозом с крайне тяжелым течением заболевания.

Поражение почек при ЦМВИ также наблюдается часто. При этом специфическому («гигантоклеточному») изменению подвергаются клетки эпителия извитых канальцев, эпителия капсул клубочков, а также мочеточников и мочевого пузыря. Этим объясняется выявление в осадке мочи цитомегалических клеток.

Поражение ЦНС у взрослых наблюдается редко и протекает в виде подострых энцефалитов.

Поражения глаз при ЦМВИ характеризуются развитием хориоретинитов. Хориоретинит очень часто сочетается с ЦМВ-энцефалитом.

Лабораторная диагностика

В настоящее время существует несколько достоверных методов определения ЦМВ.

  • Традиционная изоляция вируса на культуре фибробластов эмбриона и культуре диплоидных клеток человека, в которых ЦМВ проявляет свое цитопатическое действие. Метод является наиболее достоверным и чувствительным (срок определения составляет 2–3 нед).
  • Ускоренный метод культивирования вируса в течение 6 ч с применением моноклональных антител для индикации ранних антигенов.
  • Метод цитоскопии осадков мочи и слюны, а также световая и электронная микроскопия гистологических препаратов, в частности биоптата печени, позволяющая выявить гигантские ЦМВ-клетки в виде совиного глаза, с узкой каймой цитоплазмы и крупным ядром.

Для определения антител к ЦМВ используются различные методы.

  • Реакция связывания комплемента (РСК). Наиболее распространенный способ исследования специфического гуморального иммунитета при ЦМВИ. Метод недостаточно чувствителен, так как выявляются лишь суммарные антитела. РСК с титром 1:4 — отрицательная, 1:8 — слабоположительная, 1:16 — положительная, 1:32 — резко положительная.
  • Иммунофлюоресцентный анализ. Определяет повышение титра антител Ig классов M и G к ЦМВ. Этот метод более чувствителен по сравнению с РСК.
  • Иммуноферментный (пероксидазный) анализ.
  • Твердофазный радиоиммунологический анализ. Он также позволяет определить Ig классов M и G.
  • Иммуноблоттинг. С помощью полиакриламидного гель-электрофореза проводит оценку антител к ЦМВ различных классов. Это самый современный метод специфической диагностики, с его помощью можно определять весь спектр антител к ЦМВ.

Лечение

Надежной противовирусной терапии ЦМВИ пока не существует. В частности, это связано с тем, что для собственного воспроизводства ЦМВ использует метаболический аппарат клетки-хозяина. Тактика лечения больных должна учитывать возможность первичной, латентной стадии и повторных заболеваний. При врожденной ЦМВИ проводят комплексное патогенетическое лечение, в зависимости от выраженности тех или иных клинических проявлений. При желтухе и поражении печени руководствуются общими принципами терапии вирусного гепатита. При пневмониях, часто имеющих смешанную вирусно-бактериальную природу, назначают антибиотики в обычном порядке. У нас в стране и за рубежом предложен ряд препаратов, обладающих различной активностью против ЦМВ. Это рибавирин (виразол, ребетол), ацикловир (ловир, цикловир, зовиракс, герперакс), интерферон (виферон, интераль, инфагель) и др. Принцип их действия заключается в том, что они препятствуют включению нуклеотидов в синтезируемые вирусные ДНК.

Два пуриновых нуклеозида — цитарабин и видарабин — также являются эффективными ингибиторами репликации вирусной ДНК. Они полностью ингибируют вирусную ДНК-полимеразу, а также включаются в состав клеточной и вирусной ДНК. Поскольку эти лекарства неспецифичны, они обладают определенной цитотоксичностью.

Действие зовиракса более специфично. Зовиракс малотоксичен, легко проникает в зараженные вирусом клетки. Он более эффективен при лечении ЦМВИ, нежели цитарабин и видарабин.

При приобретенной латентной форме ЦМВИ у беременных основной задачей является предупреждение генерализации инфекции и внутриутробного заражения плода. С этой целью проводят десенсибилизирующую и общеукрепляющую терапию, назначают витамины (адаптовит, аквадетрим, алвитил, алфаВИТ, бенфогамма, биовиталь, викасол, витабаланс 2000, витрум пренатал, гендевит, гериавит, геримакс, додекс, доппельгерц витамин Е, компливит, макровит, никодин, ревивона, токофер-200, триовит, цебион, эвитол, эндурацин). В качестве специфического средства используется нормальный человеческий иммуноглобулин, содержащий специфические антитела против ЦМВ. Препарат вводится внутримышечно по 6–12 мл с интервалом в 2–3 нед в первом триместре беременности. Назначается левамизол (декарис, левамизол) по 50 мг дважды в день после еды в течение 3 мес. При отсутствии эффекта переходят на Т-активин по 100 мкг подкожно 2 раза в неделю. Число мертворождений при такой тактике лечения снижается в 5 раз.

У больных с трансплантированным сердцем имеется положительный опыт лечения ЦМВИ ганцикловиром в дозе 1 мг/кг/сут в течение 2–3 нед. Кроме того, ганцикловир (цемевен) эффективен у 70–90% больных ВИЧ-инфекцией, получавших лечение по поводу ЦМВ-ретинита и колита. Начальная доза препарата составила 5 мг/кг 2 раза в сутки внутривенно в течение 2–3 нед, поддерживающая — 5 мг/кг/сут внутривенно. Нейтропения, главный токсический эффект, может быть уменьшена путем применения колониестимулирующих факторов. У реципиентов костного мозга применение ганцикловира и ЦМВ-иммунного глобулина позволяло получить положительный результат у 50–70% больных с ЦМВ-пневмонитом.

Для разновидностей ЦМВ, резистентных к ганцикловиру, эффективен фоскарнет (фоскарнет натрия, гефин) (при лечении больных ЦМВ-ретинитом при ВИЧ-инфекции). Первоначальная доза фоскарнета 60 мг/кг через 8 ч в течение 2-3 нед, затем сутки его вводят инфузионно в дозе 90–120 мг/кг. У больных после трансплантации костного мозга фоскарнет применяется в средней суточной дозе 100 мг/кг в течение 3 нед. У 70% больных при этом наблюдалось выздоровление от ЦМВИ, нормализовалась температура, улучшились лабораторные показатели.

В настоящее время идут разработка и испытания новых перспективных химиопрепаратов против ЦМВИ.

При врожденной ЦМВИ с поражением ЦНС прогноз неблагоприятный, тогда как при приобретенной генерализованной ЦМВИ он определяется основным заболеванием. При латентной форме приобретенной ЦМВИ прогноз благоприятный.

Профилактика

Необходимо исключать контакт беременных с детьми, больными врожденной ЦМВИ. В случае рождения женщиной ребенка с врожденной ЦМВИ следующая беременность может быть рекомендована не раньше чем через 2 года (срок персистенции вируса при локализованной приобретенной ЦМВИ).

В настоящее время ведется активный поиск вакцин против ЦМВИ. В США и Великобритании уже созданы живые вакцины, которые сейчас проходят период клинических испытаний.

Важно помнить, что ЦМВИ требует от врачей осведомленности в самых различных областях медицины и творческого поиска для эффективного использования апробированных методов диагностики, лечения и профилактики. Раннее выявление ЦМВИ способствует повышению эффективности помощи данной категории больных, а также своевременному распознаванию случаев ВИЧ-инфекции и СПИДа. n

Литература
  1. . Рахманова А. Г., Исаков В. А., Чайка Н. А. Цитомегаловирусная инфекция и СПИД. — Л.: НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Пастера, 1990.
  2. Демидова С. А., Семенова Е. И., Жданов В. М., Гаврилов В. И. Цитомегаловирусная инфекция человека. — М.: Медицина, 1976.
  3. Фарбер Н. А. Цитомегаловирусная инфекция в клинической медицине //Тер. Aрхив, 1989. — № 11.
  4. Фарбер Н. А. Цитомегаловирусная инфекция и беременность //Акушерство и гинекология. — 1989. — № 12.
  5. Самохин П. А. Цитомегаловирусная инфекция у детей. — М.: Медицина, 1987.
  6. Казанцев А. П., Попова Н. И. Внутриутробные инфекционные заболевания и их профилактика. — Л.: Медицина, 1980.
  7. Доклад научной группы ВОЗ «Иммунологическая недостаточность». — М.: Медицина, 1980.
  8. Козлова С. И., Семанова Е., Демикова Н. С., Блинникова О. Е. Наследственные синдромы и медико-генетическое консультирование. — Л.: Медицина, 1987.
  9. Харрисон Дж. Руководство по внутренним болезням: В 10 т. — 1998. — Т. 5.
  10. Лолор-младший Г., Фишер Т., Адельман Д. Клиническая иммунология и аллергология. — М.: Практика, 2000.

В. В. Скворцов, кандидат медицинских наукР. Г. МязинД. Н. Емельянов, кандидат медицинских наукВолгоградский государственный медицинский университет, Волгоград

www.lvrach.ru

Хронический цитомегаловирус (форма ЦМВ-инфекции), симптомы и лечение | Ванкомицин

Хронический цитомегаловирус (форма ЦМВ-инфекции), симптомы и лечение

Причиной развития хронической формы цитомегаловирусной инфекции является герпесвирус пятого типа, который способен на протяжении длительного времени находится в человеческом организме в латентном (неактивном) состоянии. Распространенность этого заболевания достаточно высока, поскольку, попав в организм, возбудитель может находиться там, не проявляя активности, на протяжении всей жизни человека. При первичном заражении возможно развитие острой формы заболевания, которая впоследствии переходит в хроническую.

При хронической форме цитомегаловирус чаще всего протекает незаметно. При нарушении или снижении активности иммунной системы, которое может быть вызвано различными причинами, в том числе и перенесенными заболеваниями происходит реактивация вируса. Это может привести к обострению, проявляющемуся симптоматикой, напоминающей клинические проявления простудных заболеваний (мононуклеозоподобный синдром). При нормальном функционировании иммунной системы активность вируса подавляется через 2-5 недель. При патологиях иммунитета ЦМВ может привести к развитию различных заболеваний, проявляющихся характерной симптоматикой.Пути заражения хронической ЦМВ-инфекцей

Для заражения цитомегаловирусной инфекцией требуются неоднократные контакты или длительное общение с инфицированным человеком. Основными путями передачи считаются:

воздушно-капельныйполовойгемотрансфузионныйот женщины к плоду во время беременности.Факторами, провоцирующими развитие клинически выраженной формы ЦМВ, являются:постоянные стрессовые ситуации;длительный прием цитостатических препаратов или иммунодепрессантов;оперативные вмешательства при трансплантации органов;онкологические заболевания;наличие инфекций, передающихся половым путем.

Симптомы хронического цитомегаловируса

У взрослых пациентов клиническое течение хронической формы цитомегаловируса напрямую зависит от состояния иммунитета. Заболевание может протекать незаметно, а может иметь тяжелые генерализованные проявления. Чаще всего симптомы цитомегаловируса этого вида у взрослых имеют вид упорной простуды и проявляются:

длительным ринитом;общим недомоганием;быстрой утомляемостью и слабостью;беспричинными головными и суставными болями;увеличением лимфатических узлов.

Клинические проявления врожденного цитомегаловируса у детей могут варьироваться в достаточно широких пределах:

появление мелких кровоизлияний (петехий) на коже;желтуха новорожденных;хориоретинит – воспалительный процесс сетчатки;задержка развития;летальный исход (возможен у трети заразившихся малышей).

Для диагностики хронической ЦМВ-инфекции используется определение титра иммуноглобулинов G иM в крови пациента.

Лечение заболевания при наличии симптомов проводится при помощи иммуномодулирующей терапии, которую надо проводить строго под контролем специалиста.

При обнаружении вируса в крови и отсутствии клинических проявлении специфической терапии не требуется.

с Вашего сайта.

www.vancomycin.ru

Цитомегаловирусная инфекция - Медицинский портал «health-ua.org»

Одно из первых мест в изучении инфекций ТОRСН-комплекса занимает цитомегаловирусная инфекция (ЦМВИ). В мире цитомегаловирусом (ЦМВ) инфицируется до 2% новорожденных и 45-60% детей в первый год жизни. К тому же, по данным ВОЗ, выявление антител к ЦМВ

И. Б. Ершова, д. м. н., профессор, заведующая кафедрой факультетской педиатрии ЛГМУ; Е. В. Санина, ассистент кафедры; П. К. Бойченко, к. м. н., заведующий иммунологической лабораторией ГКБ № 9; г. Луганск

Одно из первых мест в изучении инфекций ТОRСН-комплекса занимает цитомегаловирусная инфекция (ЦМВИ). В мире цитомегаловирусом (ЦМВ) инфицируется до 2% новорожденных и 45-60% детей в первый год жизни. К тому же, по данным ВОЗ, выявление антител к ЦМВ среди различных групп населения в мире, в зависимости от социально-экономического положения, составляет от 40 до 100%.

ЦМВ относится к семейству герпесвирусов, которое насчитывает более 80 видов, но только 8 из них опасны для человека. В настоящее время выделяют два серотипа ЦМВ.

Резервуаром ЦМВ в природе является только человек, больной или носитель. Основные пути передачи вируса: контактно-бытовой, трансплантационный, трансфузионный, интранатальный, половой, не исключается и воздушно-капельный. Инфицирование происходит только при тесном и неоднократном контакте с больным, выделения которого (слюна, слезы, моча, цервикальный и вагинальный секреты, грудное молоко, сперма) содержат ЦМВ.

Наиболее опасно для детей прохождение через инфицированные родовые пути: приблизительно 10% серопозитивных беременных имеют ЦМВ в генитальном тракте, инфицируют половину новорожденных во время родов. У 30-70% серопозитивных матерей ЦМВ выделяется c грудным молоком, и 50% новорожденных инфицируются таким путем.

Внутриутробное инфицирование плода может произойти в любой период беременности при первичном инфицировании беременной и при реактивации хронической инфекции. Наибольший риск для ребенка — в третьем триместре. Трансплацентарному (гематогенному) инфицированию способствуют недостаточность барьерной функции плаценты, длительная вирусемия и хронический характер инфекции. Источником инфекции также могут служить и больные дети, и обслуживающий персонал.

Вирус начинает выделяться через 4-6 недель после инфицирования и продолжается от нескольких месяцев до нескольких лет. До 20 лет у 70% населения выявляется персистенция ЦМВ, который обнаруживают в слюнных железах, легких, печени, поджелудочной железе, надпочечниках, слизистой кишок и других органах.

Цитопатическое действие ЦМВ проявляется медленно, при этом наблюдается угнетение клеточного иммунитета. Специфические антитела снижают вирулентность вируса, но не нейтрализуют его полностью, поскольку ЦМВ, связанный с лейкоцитами, хорошо защищен от действия циркулирующих антител.

Клинические проявления ЦМВИ

Нужно иметь в виду, что у иммунокомпетентного хозяина ЦМВИ часто клинически не проявляется.

Проявления ЦМВИ у беременных. У беременных ЦМВИ имеет различные клинические формы. При острой инфекции могут развиваться поражения печени, легких, мозга. Как правило, больные жалуются на общее недомогание, головную боль, утомляемость, слизистые выделения из носа, беловато-голубые выделения из гениталий, увеличение и болезненность подчелюстных слюнных желез. Некоторые характерные симптомы проявляются в комплексе: выраженный стойкий к проводимой терапии гипертонус тела матки, вагинит, кольпит, гипертрофия, кисты и преждевременное старение плаценты, многоводие. На этом фоне масса плода часто превышает гестационный возраст, а также наблюдается интимное прикрепление хориальной ткани плаценты, преждевременная отслойка нормально расположенной плаценты, кровопотеря в родах, достигающая 1% массы тела женщины, клиника скрытого послеродового эндометрита с развитием нарушений менструального цикла в дальнейшем.

Чаще всего ЦМВИ протекает в виде латентной инфекции с периодическими обострениями. При постановке диагноза решающее значение имеют результаты лабораторного обследования. Вспомогательную роль играет наличие отягощенного акушерского анамнеза, угроза прерывания предыдущей беременности, преждевременных родов, рождение больных детей, с пороками развития. У женщин с хронической ЦМВИ чаще отмечается псевдоэрозия шейки матки, эндометрит, дисфункция яичников, экстрагенитальные заболевания (гепатит, хронический холецистит, панкреатит, мочекаменная болезнь, хронический гайморит, пневмония, хронические заболевания подчелюстных и околоушных слюнных желез).

Внутриутробная ЦМВИ. Своеобразность проявления ЦМВИ у новорожденных обусловлена специфическим преморбидным фоном, патологией внутриутробного периода, что изменяет формирование внутренних органов, защитных и компенсаторных реакций, зависящих от патологических симптомов дезадаптации. Недоношенные дети рассматриваются как иммунодефицитные лица. Они не имеют пассивно приобретенных материнских антител, поэтому относятся к группе высокого риска развития ЦМВИ. Гестационный возраст ребенка к моменту рождения также оказывает влияние на клинические проявления внутриутробной ЦМВИ.

Внутриутробная ЦМВИ может протекать в виде генерализованной и локальной формы, выделяют острую, подострую и хроническую стадии.

На ранних этапах онтогенеза плод наиболее чувствителен к действию ЦМВ, так как вирус обладает тропизмом к клеткам с высоким уровнем обменных процессов. Плод может погибнуть, или же формируется порок развития внутренних органов и головного мозга. Для таких новорожденных острая и подострая стадии инфекции проходят внутриутробно, они рождаются с проявлениями хронической ЦМВИ. У них преобладают такие пороки: голопрозэнцефалия, микроцефалия, спинномозговая грыжа, гидроцефалия, колобома, катаракта, недоразвитие глазного яблока, синдактилия, кистофиброз поджелудочной железы, хейлосхиз, палатосхиз и другие. После рождения развиваются признаки генерализации инфекции в виде интерстициальной пневмонии, гепатита и других заболеваний. Среди неврологических признаков преобладает и длительно сохраняется синдром угнетения ЦНС, развивается, если не была сформирована внутриутробно, гидроцефалия.

При инфицировании в позднем фетальном периоде или во время родов дети рождаются с признаками острой стадии ЦМВИ, для которой наиболее характерна генерализованная форма инфекции.

Генерализованная форма часто симулирует течение гемолитической болезни новорожденных, особенно ее пренатальной формы. Основной симптом — желтуха. Рано появляется гепатоспленомегалия, характерная для 95% новорожденных с внутриутробной ЦМВИ.

В сыворотке крови отмечаются высокие уровни непрямого и прямого билирубина, повышенная активность трансаминаз и щелочной фосфатазы. Выражены общие признаки интоксикации. Цитомегаловирусный гепатит характеризуется поражением желчных капилляров. Клинически это проявляется холестазом и развитием в дальнейшем печеночной недостаточности и портальной гипертензии.

Изменения в печени часто сопровождаются поражением ЦНС в виде менингоэнцефалита, преобладает угнетение ЦНС. Процесс связан с непосредственным действием вируса на нейроны, а также с токсическим влиянием на мелкие сосуды мозга с нарушением их питания и транспорта кислорода и с развитием аутоиммунных механизмов поражения ЦНС.

Характерны и такие локальные проявления ЦМВИ, как респираторный дистресс-синдром, анемия. Полихромная анемия сопровождается ретикулоцитозом, нормобластозом, тромбоцитопенией. Развивается геморрагический синдром в виде петехий, экхимозов, носовых, пупочных кровотечений, мелены.

Желтуха на фоне гепатоспленомегалии, анемии, геморрагического синдрома и менингоэнцефалита — наиболее типичные проявления генерализованной внутриутробной ЦМВИ.

Для локализованных форм, кроме выше перечисленных, характерны также интерстициальная затяжная пневмония, обструктивный бронхит. При вовлечении в процесс мелких бронхов и бронхиол развивается перибронхит, при переходе в хроническую стадию — фиброз и пневмосклероз.

Прогноз у таких новорожденных детей неблагоприятный, смертность достигает 60-80%. У более 90% выживших детей отмечаются психоневрологические нарушения, задержка психомоторных реакций, интеллектуального и речевого развития, глухота, хориоретиниты с атрофией зрительного нерва, нарушения развития зубов, сахарный диабет.

Приобретенная ЦМВИ у детей чаще протекает как локализованная форма и проявляется сиалоаденитами, повторными паротитами, что отличает ее от паротитной инфекции. ЦМВИ может проявляться в виде мононуклеароподобного синдрома, в крови обнаруживаются в незначительном количестве атипичные мононуклеары. Развиваются гепатомегалия, незначительная лимфоаденопатия, слабость, повышенная утомляемость, головные боли. Лихорадка отмечается у 30% детей, она длится в среднем 2 недели. Могут выявляться фарингит, тонзиллит, редко спленомегалия. Повышаются уровни трансаминаз, билирубина. Сыпь носит макуло-папулезный характер. Лимфоцитоз обнаруживается атипичными лимфоцитами.

В период сероконверсии развиваются респираторные заболевания: фарингит, бронхит, пневмония, круп. Пневмония, как правило, интерстициальная, возможно развитие гепатита. У ребен-ка наблюдается недомогание, тошнота, рвота. Незначительно повышаются печеночные ферменты, желтуха возникает редко, появляются тромбоцитопения, гемолитическая анемия. Гранулематозный гепатит может быть начальным проявлением ЦМВИ или сопутствовать мононуклеарноподобному синдрому.

У иммунокомпетентных лиц исход болезни более благоприятный, однако некоторые симптомы могут сохраняться 4 недели и более. В виде осложнений могут развиться синдром Гиена-Барре, другие периферические нейропатии, энцефалит, миокардит, пневмония, ретинит, желудочно-кишечные изъязвления.

Генерализованная форма чаще развивается у детей на первом году жизни и проявляется затяжными пневмониями, персистирующим гепатитом, нефрозо-нефритом.

ЦМВИ у взрослых имеет свои особенности. У иммунокомпетентных лиц эта инфекция протекает бессимптомно или вызывает самокупирующийся мононуклеоз. Клинически он проявляется в виде недомогания, головной боли, миалгий, затяжной лихорадки, нарушения функции печени, гепатоспленомегалии, повышения количества лимфоцитов и наличия их атипичных форм. В тяжелых случаях развиваются пневмония, миокардит, энцефалит, асептический менингит, тромбоцитопения, гемолитическая анемия, гастрит, гепатит, ретинит.

ЦМВ посттрансфузионный синдром развивается через 3-6 недель после трансфузии. Он не отличается от спонтанного мононуклеоза, при легком течении самокупируется в течение трех недель. При тяжелом течении отмечаются спленомегалия, лимфоаденопатия, сыпь, относительный лимфоцитоз. Эти симптомы сохраняются от нескольких недель до нескольких месяцев после инфицирования.

Результат ЦМВИ у иммунокомпетентных лиц зависит от ЦМВ-специфического протективного гуморального и клеточного иммунного ответа. Пассивная иммунизация антителами к ЦМВ снижает количество заболевших и облегчает течение ЦМВИ.

ЦМВИ у иммунокомпрометированных лиц. Группой большого риска по ЦМВИ и ЦМВ-индуцированным заболеваниям являются лица с искусственной или естественной иммуносупрессией. Это — пациенты после трансплантации органов, трансфузий, онкобольные, получавшие химиотерапию, и особенно ВИЧ-инфицированные. У таких больных отмечаются более тяжелое и длительное течение ЦМВИ как при первичном инфицировании, так и при реактивации хронической инфекции, у них развивается диссеминированная форма ЦМВИ и значительно повышается вероятность летального исхода.

Диагностика. Для диагностики ЦМВИ необходимо использовать одновременно 2-3 лабораторных теста. Исследуют слюну, промывные воды, полученные при бронхолегочном лаваже, мочу, ликвор, кровь, грудное молоко, секционный материал, биоптаты. В связи с термолабильностью вируса материал для исследования должен быть доставлен в лабораторию не позже четырех часов от момента забора.

Обследование проводят вирусологическим, цитологическим, серологическим методами. Выявление специфически измененных клеток ЦМК — наиболее доступный метод, однако его информативность составляет 50-70%. Наиболее достоверно выявление в материале самого вируса или его ДНК. Золотым стандартом до сих пор остается вирусологический метод. Он наиболее достоверный, но для его выполнения требуется значительное количество времени, поэтому ретроспективный характер диагностики не позволяет проводить адекватную терапию и профилактику.

Для диагностики необязательно выделять сам вирус, достаточно выделить его антиген. Для этого широко используют реакцию иммунофлюоресценции (РИФ), иммуноферментный анализ (ИФА), ДНК-ЦМВ-гибридизацию, полимеразную цепную реакцию (ПЦР).

Метод ПЦР благодаря своей высокой чувствительности выявляет даже отрезок ДНК ЦМВ и считается весьма прогрессивным. Наиболее важное его преимущество — возможность диагностики ранних стадий процесса, латентной и персистирующей инфекции, однако он имеет два существенных недостатка. Во-первых, низкую прогностическую ценность, связанную с тем, что ПЦР выявляет ДНК вируса даже в латентном состоянии. Во-вторых, этод метод недостаточно специфичен.

В последние годы наиболее широкое распространение получил метод ИФА, который позволяет выявить антиген ЦМВ и специфические антитела классов G и М. Выявление IgG имеет второстепенное значение. Оно должно осуществляться одновременно с выявлением IgМ, особенно для диагностики первичной инфекции. При однократном выявлении IgG анализ уровня их авидности (способности удерживать антиген) может помочь в дифференциации между активной и персистирующей инфекцией. Выявление индекса авидности (ИА) до 35% свидетельствует об острой инфекции, показатель от 36 до 41% указывает на стадию реконвалесценции, ИА больше 42% говорит о наличии в сыворотке крови анамнестических высокоавидных антител к ЦМВ.

Нужно иметь в виду, что специфические антитела могут не выявляться у лиц со сниженным иммунитетом, при белковом голодании и т. д. Определение IgG необходимо проводить в парных сыворотках с интервалом не менее 10 дней.

Рецидивирующая форма ЦМВИ диагностируется при повторном выделении вируса у серопозитивных лиц.

Диагноз внутриутробной ЦМВИ устанавливается на протяжении первых трех недель жизни. Наличие IgМ у новорожденного до двух недель жизни свидетельствует о внутриутробной инфекции, после — о приобретенной.

Лечение. Мононуклеозоподобные формы инфекции специфического лечения не требуют.

Для терапии тяжелых форм ЦМВИ у иммунокомпрометированных лиц и внутриутробной ЦМВИ у новорожденных используют ганцикловир. Он подключается в цикл размножения вируса и прерывает его. После отмены ганцикловира возможны рецидивы. Препарат имеет ряд побочных эффектов в виде нейтропении, тромбоцитопении, поражения печени и почек, поэтому детям его назначают по жизненным показаниям. Лечение проводят под контролем анализа крови каждые два дня.

Эффективным считается назначение интерферонов.

На современном этапе важным является комбинирование противовирусных препаратов с интерферонами, что способствует элиминации ЦМВ (сочетание ацикловира с a-интерфероном), а также взаимопотенцирует противовирусное действие, снижает токсичность препаратов (ганцикловир с индукторами интерферона, наиболее удачна его комбинация с амиксином). Одновременно назначают средства для коррекции иммунной дисфункции.

Специфический антицитомегаловирусный иммуноглобулин вводят внутримышечно по 3 мл ежедневно в течение 10 дней. Он содержит 60% специфических к ЦМВ антител.

Неспецифические иммуноглобулины для внутривенного введения (Сандоглобулин) назначают для профилактики ЦМВИ у иммунокомпрометированных лиц. Их эффективность ниже, чем специфических иммуноглобулинов.

Эффективным для профилактики ЦМВИ у серонегативных реципиентов является использование иммуноглобулинов в комбинации с ацикловиром или валацикловиром.

Вагинально используют 0,25% бонафтоновую, оксолиновую, риодоксолевую, 0,5% теброфеновую, флореналевую, 1% интерфероновую, 3-5% ацикловировую мази 3-5 раз в день в течение 12-15 дней (мази необходимо менять каждые 10-14 дней).

Для лечения ротовой полости используют эти же препараты в виде растворов, а также 0,5% этоний, 1:5000 фурацилин, 1-5% аминокапроновую кислоту; при грибковых осложнениях — 1% йодинол и 0,25% риодоксолевую мазь.

При ретините, поражении ЦНС, пневмонии у иммунокомпрометированных лиц наиболее эффективны ганцикловир или фоскарнет, курс лечения — 14-21 день.

Профилактика. Специфических методов профилактики ЦМВИ не существует. Во избежание инфицирования необходимо соблюдать правила личной гигиены, избегать контактов с больными людьми. Необходимо помнить, что дети с внутриутробной ЦМВИ могут выделять вирус в окружающую среду до 5 лет и быть источником инфекции. После рождения больного ребенка рекомендовать женщине следующую беременность можно не раньше чем через 2 года.

В перинатальной профилактике основными являются ранняя диагностика и лечение больной беременной. Обработка грудного молока матери при температуре 72°С в течение 10 секунд полностью инактивирует ЦМВ, при этом пищевые и иммунные свойства молока сохраняются. Изучается вопрос о создании ЦМВ-вакцины. На сегодняшний день известно, что эффективность живых вакцин может быть разной в связи с вариабельностью циркулирующих штаммов ЦМВ. В связи с персистенцией вируса не исключена длительная токсичность. Кроме того, ЦМВ является потенциальным онкогеном. В настоящее время проводятся исследования по разработке субъединичных и рекомбинантных вакцин.

Литература
  1. Баткаев Э.А. и соавт. Вирусные заболевания кожи и слизистых. М., 2001.
  2. Вдовиченко Ю.П., Щербинская Е.С. Клинико-иммунологические аспекты хламидийной и цитомегаловирусной инфекций в акушерской практике. К., 2001.
  3. Григорян С.С., Иванова А.И., Ершов Ф.И. Определение интерферонового статуса в цельной крови у людей при массовых обследованиях. М., 1989.
  4. Марченко О.А. Сборник научных трудов Института вирусологии АМН СССР. М., 1990, с. 130-138.
  5. Матвеева Н.К., Файзуллин Л.З., Альварес М.В. и др. //Акушерство и гинекология, 1995, № 1, с. 45-48.
  6. Савельева Г.М., Антонова Л.В. Острые воспалительные заболевания внутренних половых органов у женщин. М., Медицина, 1987.
  7. Савельева Г.М., Антонова Л.В., Прозоровская К.М., Семенова И.Б. Использование анатоксина стафилококкового очищенного в комплексе лечебных мероприятий при воспалительных заболеваниях придатков матки. M., 1994.
  8. Урываев Л.В., Русавская Е.А., Синаггатуллина Н.М. и др.// Вопросы вирусологии, 1990, №5, с. 454 -466.
  9. Corey L., Adams H.G., Droun Z.A.// Ann. Instr. Med., 1983, Vol. 98, h. 958 — 972.
  10. Corey L., Spear P.G. //N. Engl. J. Med.1986, Vol. 314. P. 749 — 759.

Читайте также

www.health-ua.org