Характеристика вируса простого герпеса и особенности энцефалита. Симптомы поражения мозга вирусом герпеса


какие симптомы и как его лечат

Вирусные энцефалиты – заболевания головного мозга, которые характеризуются очень высокой летальностью и серьезными последствиями. Самым часто встречающимся из них является герпетический энцефалит. Болезнь очень опасна и требует срочного врачебного вмешательства и реанимационных мероприятий.

Что такое энцефалит.

Герпетический энцефалит — это тяжелое инфекционное заболевание головного мозга. Является один из самых распространенных типов энцефалита, и в то же время самых опасных. Болезнь имеет вирусное происхождение.

Вызывает ее чаще всего вирус простого герпеса 1 типа, тот же самый, который вызывает высыпание на губах. В менее 5% случаях, герпесный энцефалит может быть вызван ВПГ 2 типа – тем, который вызывает высыпания на гениталиях. Типы вируса, которые вызывает данное заболевание, присутствует в крови у 90% взрослых людей.

Наши коллеги рекомендуют к ознакомлению:

Болезнь очень тяжелая. Если вовремя не оказано лечение, летальность достигает 75%, в случае адекватной терапии до 25%. Заболевает энцефалитом приблизительно 4–5 человек на 100 тысяч, чаще всего маленькие дети, или люди пожилого возраста. Часто приводит к серьезным нарушениям с боку нервной системы и психическим расстройствам.

Что провоцирует.

Ученые выдвигают разные гипотезы развития болезни. Вирус вызывающий герпетический энцефалит, постоянно находится в организме человека. Поэтому существует гипотеза, что болезнь развивается на фоне системного иммунодефицита.

Например, у маленьких детей старше 6 месяцев, когда их иммунная система еще находится на стадии формирования, а иммунитет матери их уже не защищает. Самое опасное первичное инфицирование. У людей старшего возраста может развиться на фоне других серьезных заболеваний: облучение, или химиотерапия, при лечении рака, СПИДа, пневмонии и других.

Еще существует гипотеза о том, что человек, переболевший уже вирусом, повторно заражается вирусом с другим штаммом. В 25% случаев у больных обнаруживаются разные штаммы в носоглотке и центральной нервной системе.

Профилактика.

 

Профилактика этого заболевания совпадает с профилактикой заболевания ВПГ -1 и ВПГ -2. Если ваш близкий человек болеет, то окружающим следует:

  1. При высыпаниях на губах не целоваться.
  2. При активной форме высыпаний на гениталиях использовать презерватив, а лучше отказаться от половых контактов.
  3. Не пользоваться общей посудой и средствами гигиены.
  4. Не прикасаться к высыпаниям.

Симптомы герпетического энцефалита.

Сравнение с нормой

Характеризуется острым началом, и таким же течением болезни. Симптомы могут быть разнообразны, но некоторые из них являются общими для всех.

Важно!

Для лечения герпеса наши читатели успешно используют метод Елены Макаренко. Читать далее >>>

Наблюдается сильная гипертермия и лихорадка, температура тела повышается до критических уровней, часто не реагирует на введение жаропонижающих. Развиваются судороги. Они могут быть фокальными или вовлекать все тело. Нарушения сознания любой степени. Могут появляться краткие помутнения, нередко пациенты впадают в кому.

Другие симптомы встречаются индивидуально:

  • сильные головные боли;
  • нарушение зрения;
  • кратковременная потеря памяти;
  • слабость;
  • возбуждение;
  • нарушение координации;
  • речевые нарушения;
  • нарушения движения в конечностях с одной стороны;
  • потливость;
  • повышение или понижение кровяного давления;
  • аритмия;
  • нарушение возможности движения глазными яблоками.

Диагностика.

При подозрении на могут быть назначены следующие анализы:

  • Общий анализ крови (повышенные лейкоциты, палочкоядерный сдвиг, пониженное количество лимфоцитов, высокое СОЭ).
  • Исследование спинномозговой жидкости (лимфоцитарный плеоцитоз, повышение уровня белка).
  • Иммунологические исследования крови и спинномозговой жидкости.
  • Электроэнцефалография.
  • Магниторезонансная томография.
  • ПЦР, используя спинномозговую жидкость.
  • Биопсия тканей мозга.

Дифференциальную диагностику проводят с другими энцефалитами вирусного происхождения. А также с такими заболеваниями, как Церебральные васкулиты, Острый рассеянный энцефаломиелит, Токсическая энцефалопатия.

Лечение.

Лечение проводится сразу же в несколько направлений. В первую очередь используется препарат Ацикловир. Он имеет высокую доказанную эффективность в борьбе с вирусом герпеса 1 и 2 типов. При лечении ацикловиром вероятность летального исхода уменьшается на 50%, а вероятность осложнений на, приблизительно, 30%.

Параллельно назначаются антибиотики, которые обладают способностью преодолеть гематоэнцефалический барьер, это антибиотики их группы пенициллинов и цефалоспоринов 3 и 4 поколения. Антибиотики убивают инфекции, которые способны вылезти на фоне понижения сопротивляемости организма, борющегося с вирусной инфекцией.

Интерферон назначается для стимуляции иммунитета. Проводится детоксикация организма, вводятся сорбенты. Для избежания обезвоживания вводятся специальные растворы. Остальное симптоматическое: жаропонижающие, нейропротекторы, успокаивающие, противосудорожные, обезболивающие препараты.

Последствия.

Характер течения болезни и возможные последствия, а также летальность зависят от возраста и общего состояния пациента. Прогноз при не прохождении терапии плохой. Но при прохождении терапии нередки случаи полного выздоровления.

При применении ацикловира, из 70% выживших, 38% имеет несерьезные неврологические нарушения, или полное их отсутствие. Среди возможных последствий заболевания:

  • деменция;
  • судороги;
  • интеллектуальные нарушения;
  • гибель коры головного мозга;
  • гидроцефалия.

Притаившись в, казалось бы, обычном и безопасном вирусе, вызывающем герпес на губах в итоге, оказывается, опасное заболевание. Энцефалиты, даже и в современной западной медицине, считаются смертельными болезнями. К счастью, они встречаются довольно редко, хотя и несут серьезную угрозу.

Кто сказал, что вылечить герпес тяжело?

  • Вас мучает зуд и жжение в местах высыпаний?
  • Вид волдырей отнюдь не добавляет Вам уверенности в себе…
  • И как-то стыдно, особенно если Вы страдаете генитальным герпесом…
  • А мази и лекарства, рекомендованные врачами почему-то не эффективны в Вашем случае…
  • К тому же, постоянные рецидивы уже прочно вошли в Вашу жизнь…
  • И сейчас Вы готовы воспользоваться любой возможностью, которая поможет Вам избавиться от герпеса!
  • Эффективное средство от герпеса существует. Перейдите по ссылке и узнайте как Елена Макаренко вылечила себя от генитального герпеса за 3 дня!

Схожие статьи:

skinsite.ru

Герпесный энцефалит в организме человека

Герпесный энцефалит – это острое поражение головного мозга, которое спровоцировано возбудителем простого герпеса. Обычно первопричиной является патоген вида ВПГ1, реже – ВПГ2. Специалисты считают данное заболевание одним из осложнений хронической герпесной инфекции.

Сезонные обострения не свойственны для герпесного энцефалита, обычно пик заболеваемости отмечается у детей 5 лет, а также у взрослых, с кризами в 30 и 50 лет. Почти в 92% от общего количества случаев, герпесный вирусный энцефалит проявляет себя внезапно, без предшествующих признаков основной болезни.

Что является предпосылками герпесного энцефалита

Патоген принадлежит к семейству Herpes viridae, в которое входят и такие опасные вирусы, как ветряная оспа, герпес зостер, цитомегаловирус и инфекция мононуклеоза. В клетке возбудителя содержатся ДНК структуры, а сама она сверху выстилается липидосодержащей оболочкой. Репродукция проходит внутри клетки, может существовать даже внутри ядер. Попадая в специфические клетки организма, такие как нейроны, возбудитель не может размножаться, а целостность носителя остается нетронутой. Клетка угнетает патоген, и он переходит в состояние покоя, не погибая, но и реплицируясь. Под воздействием стресса вирус реактивируется и начинается манифестация.

Доля распространенности герпесного энцефалита в сравнении с другими острыми формами – 12%. Чаще регистрируется у детей в дошкольном периоде. Инфекция обычно передается воздушно-капельным и контактно-тактильным путями.

Как выражается герпесный манифестирующий энцефалит

Клиническая картина течения герпесного энцефалита неодинакова. У детей и подростков под видом возбудителя скрывается первичный герпес. Который проникает в структуры головного мозга и центральную нервную систему со слизистых носоглотки, транспортируется с помощью аксонов и дислоцируется в обонятельной луковице.

Взрослые, болеющие таким энцефалитом, уже имеют в анамнезе вирус. У некоторой части пациентов в организме присутствует сразу несколько патогенных штаммов. В таком случае заболевание вызвано повторным реинфицированием другим типом возбудителя простого герпеса, и его дислоцированием в клетках головного мозга.

Чтобы объяснить, откуда берется энцефалит, если на слизистой носоглотки и в структурах мозга выявлен идентичный штамм патогена, было разработано две основных версии:

  • По первой из них, реактивировавшийся вирус, находившийся до этого в тройничном и вегетативном ганглиях мозга, распространяется в ЦНС по системе нервов, находящихся в средней черепной ямке.
  • По второй, возбудитель, который долго находился в латентном состоянии в пределах самой ЦНС, в ней же и реактивируется.

Симптоматика герпесного энцефалита

Кроме типичной некротической энцефалитной формы, существует еще псевдотумарозная и стволовая. В виде осложнения могут развиться энцефаломиелит и острые поражения ЦНС и головного мозга, как следствие генерализованной герпетической инфекции.

Энцефалит начинается с лихорадки, затем развиваются судороги по джексоновскому типу, затуманенность сознания, и кратковременная респираторная инфекция. В случае резкого манифестирования болезни, судороги и обмороки могут предшествовать ознобу.

В процесс вовлекаются глазодвигательные нервы, появляются ярко выраженные парезы, гемипарезы и афазии. Для начала заболевания характерен нормальный химический состав жидкости спинного мозга, затем развивается плеоцитоз лимфоцитарно типа, увеличивается содержание белка. Анализы крови выявляют лейкоцитоз, палочкоядерный сдвиг, лимфопению и повышенный уровень СОЭ.

Как только больной впадает в кому – дальнейшие прогнозы становятся неблагоприятными. Смертность при этом состоянии составляет 25%. После курса противогерпесных препаратов у пациента до конца жизни могут остаться судорожные припадки, стойкие нарушения интеллектуального характера, которые могут со временем прогрессировать. У детей младенческого возраста велик риск развития гидроцефалии и декортикации головного мозга.

Клинически герпесный манифестирующий энцефалит подтверждается при помощи иммунологических и вирусологических анализов, в ходе которых выявляют антигены и специфические антитела.

Способы диагностики энцефалита

Герпесный острый энцефалит нужно дифференцировать от иных энцифалитов вирусной этиологии, а также прочих очаговых болезней ЦНС, вызванных как инфекциями, так и сторонними причинами. К чувствительным и неинвазивным методам диагностики можно отнести такой метод исследования, как ПЦР. С его помощью в жидкости спинного мозга обнаруживается ДНК возбудителя. Титр антител в сыворотке крови повышается только через 10 суток от начала заболевания, поэтому для скоростной диагностики серологический способ исследования непригоден.

Забор биоптата помогает установить вирусное ДНК и антигены простого герпеса в тканях головного мозга, из него выделяют вирус на специфической клеточной культуре. Метод дает хорошую результативность и относится к высокочувствительным. Биопсия мозга используется и для определения иных форм излечимого энцефалита.

Клиническая картина герпесного энцефалита у детей

У детей это заболевание часто является следствием первичного инфицирования. Когда попавший вирус простого герпеса оседает в клетках головного мозга, попадая туда как по нервным волокнам, так и из крови.

К сожалению, порог смертности достаточно высок, поскольку патологии головного мозга у детей развиваются очень быстро. 60% заболевших, в возрасте младше 5 лет, погибают. В остальных случаях герпесный вирусный энцефалит приводит к возникновению тяжелых осложнений, в результате которых ребенок может остаться инвалидом, например, к эпилепсии, слабоумию и гидроцефалии. Симптомы болезни характеризуются как общемозговые, общетоксические, с нарастанием отечности мозга и некротизированием тканей. В особо тяжелых случаях нарушаются нейронные связи, из-за массового умирания клеток мозга.

Энцефалит манифестирует очень резко, у детей поднимается температура до 39-40С. При этом обычной герпетической сыпи, поражающей слизистые и кожу, зачастую нет. Через несколько дней появляется судорожный синдром и спутанность сознания.

Поражения головного мозга проявляются в парезах, параличе и амнезии. К пятому дню прослеживаются четкие менингеальные синдромы.

Как лечат герпесный вирусный энцефалит

Пациент госпитализируется в интенсивную терапию, поскольку есть большая вероятность развития дисиграфии и расстройства дыхания. Лечение «Ацикловиром» начинают немедленно, назначая его как в виде инъекций, так и в таблетках. При энцефалитной коме доза составляет 15 мг/кг на одно введение, которое повторяется через каждые 8 часов. Курсовая длительность терапии – две недели. Параллельно «Ацикловиру» в схему лечения включаются «Интерферон» и кортикостероиды, например, «Дексазон», а для детей добавляются еще иммуностимуляторы. Кортикостероиды вводятся по 2мг/кг через каждые 6 часов. Длительность лечения – полторы недели.

Чтобы предупредить герпесный вирус среди детей, нужно предпринимать такие же меры профилактики, как и при любом ОРЗ. Соблюдать предосторожность при родах у инфицированных матерей.

Для предотвращения заражения генитальным герпесом, инфекционисты рекомендуют использовать презервативы, но в том случае, если у партнера уже есть характерные высыпания – от сексуального контакта лучше вовсе воздержаться.

Вакцины, гарантирующей стопроцентную защиту от заражения вирусом герпеса, на данный момент не существует.

herpesmed.ru

Герпетический энцефалит - симптомы болезни, профилактика и лечение Герпетического энцефалита , причины заболевания и его диагностика на EUROLAB

Что такое Герпетический энцефалит -

Герпетический энцефалит - острое поражение головного мозга, вызываемое вирусом простого герпеса, чаще типа 1 (ВПГ-1), реже типа 2 (ВПГ-2). Большинство исследователей рассматривают его как осложнение герпетической инфекции.

Сезонные колебания герпетическому энцефалиту не свойственны. Два пика заболеваемости приходятся на 5-30 лет и возраст старше 50 лет. Более чем в 95% случаев возбудителем герпетического энцефалита служит вирус простого герпеса типа 1.

Что провоцирует / Причины Герпетического энцефалита :

Возбудитель относится к семейству герпеса (Herpes viridae).E это семейство входят также вирусы ветряной оспы, опоясывающего лишая, цитомегаловирусы и возбудитель инфекционного мононуклеоза. Содержит ДНК, размеры вириона 100-160 нм. Вирусный геном упакован в капсид правильной формы, состоящий из 162 капсомеров. Вирус покрыт липидсодержащей оболочкой. Размножается внутриклеточно, образуя внутриядерные включения. Проникновение вируса в некоторые клетки (например, в нейроны) не сопровождается репликацией вируса и гибелью клетки. Наоборот, клетка оказывает угнетающее влияние и вирус переходит в состояние латенции. Через некоторое время может происходить реактивация, что обусловливает переход латентных форм инфекции в манифестные. По антигенной структуре вирусы простого герпеса подразделяются на два типа. Геномы вирусов 1 и 2-го типа на 50% гомологичны. Вирус 1-го типа обусловливает преимущественно поражение респираторных органов. С вирусом простого герпеса 2-го типа связано возникновение генитального герпеса и генерализованная инфекция новорожденных.

Эпидемиология. Герпетический энцефалит составляет 11,5% среди острых энцефалитов. Заболевают чаще дети младшего возраста. Заболеваемость спорадическая, некоторые исследователи указывают на увеличение ее весной. Инфекция может передаваться капельным и контактным путем.

Патогенез (что происходит?) во время Герпетического энцефалита :

Патогенез заболевания герпетическим энцефалитом неоднороден. У детей и молодых людей в форме энцефалита может протекать первичный герпес. При этом вирус герпетического энцефалита, по- видимому, попадает в ЦНС со слизистой носа, транспортируясь по аксонам обонятельных нейронов в обонятельную луковицу. Однако большинство взрослых больных, страдающих герпетическим энцефалитом, либо имеют герпес в анамнезе, либо серопозитивны в отношении вируса простого герпеса типа 1. Приблизительно у 25% больных герпетическим энцефалитом в слизистой ротоглотки и ткани головного мозга обнаруживают разные штаммы вируса. В этих случаях энцефалит обусловлен повторным заражением иным штаммом вируса простого герпеса типа 1 с проникновением возбудителя в ЦНС.

Для объяснения причин энцефалита в тех случаях, когда в слизистой ротоглотки и ткани головного мозга обнаруживают один и тот же штамм вируса, предложено две гипотезы.

Согласно первой, реактивация вируса герпетического энцефалита в тройничном или вегетативных ганглиях сопровождается его распространением в ЦНС по нервам, иннервирующим среднюю черепную ямку. Согласно второй, вирус длительное время покоится в латентном состоянии непосредственно в ЦНС, где и реактивируется. Во всяком случае, с помощью олигонуклеотидных зондов ДНК вируса простого герпеса была обнаружена в ткани головного мозга взрослых людей, умерших не от герпеса.

Симптомы Герпетического энцефалита :

Кроме типичного некротического энцефалита выделяют псевдотуморозную и стволовую форму. Описаны также энцефаломиелиты и генерализованная герпетическая инфекция с преимущественным поражением ЦНС.

Характерная триада герпетического энцефалита - острое лихорадочное начало, развитие судорог джексоновского типа и нарушение сознания, развивающиеся обычно после кратковременной респираторной инфекции. Иногда внезапное развитие судорог и потеря сознания предшествуют лихорадке. Очаговые проявления встречаются в виде парезов глазодвигательных нервов, гемипарезов и различных афазий. В первые 3-5 дней заболевания состав спинномозговой жидкости может быть нормальным. В дальнейшем обнаруживаются лимфоцитарный плеоцитоз (30-400 х 109/л) и повышенное содержание белка (до 1,32 г/л). В крови выявляется лейкоцитоз (до 20 х 109/л) с палочкоядерным сдвигом, лимфопенией и высокой СОЭ. Коматозное состояние - неблагоприятный прогностический признак. Летальность до применения противогерпетических химиопрепаратов достигала 70-75%, в настоящее время составляет 20-25%. Высок удельный вес остаточных явлений в виде судорожных припадков, стойких интеллектуальных нарушений стационарного и прогрессирующего характера. У грудных детей развиваются также гидроцефалия и декортикация головного мозга. Клинический диагноз верифицируется вирусологическими и иммунологическими исследованиями, направленными на обнаружение антигена ВПГ и специфических антител, в том числе иммуноглобулинов класса J в сыворотке крови и спинномозговой жидкости.

Диагностика Герпетического энцефалита :

Отличить герпетический энцефалит от других вирусных энцефалитов и иных очаговых инфекционных и неинфекционных заболеваний ЦНС непросто. Самый чувствительный неинвазивный метод ранней диагностики - выявление ДНК вируса простого герпеса в спинномозговой жидкости с помощью ПЦР. Титр антител к вирусу простого герпеса и в спинномозговой жидкости, и в сыворотке при герпетическом энцефалите, как правило, повышается, но это редко происходит в первые 10 сут заболевания. Поэтому серологические методы пригодны только для ретроспективного подтверждения диагноза. Биопсия позволяет выявить антигены и ДНК вируса простого герпеса в ткани головного мозга и выделить из нее вирус в культуре клеток. Это высокочувствительный метод, сопряженный с низкой частотой осложнений. Кроме того, биопсия головного мозга дает возможность диагностировать и другие излечимые энцефалиты.

Лечение Герпетического энцефалита :

Пациентов, страдающих герпетическим энцефалитом, госпитализируют в палаты интенсивной терапии в связи с опасностью дыхательных расстройств и дисфагии. Широко используется противовирусный химиопрепарат ацикловир (зовиракс, виролекс) в таблетках и ампулах, который при коматозных состояниях назначается по 10-15 мг/кг на одно введение каждые 8 часов. Курс лечения - 7-12 дней. Одновременно назначают интерфероны и иммуномодуляторы, а также кортикостероиды (дексаметазон либо дексазон, 1-2 мг/кг каждые 6 часов). Курс лечения - 6-8 дней.

Профилактика Герпетического энцефалита :

Для предупреждения воздушно-капельного распространения инфекции следует проводить комплекс мероприятий как при ОРЗ. Соблюдать меры предосторожности для профилактики инфицирования новорожденных. Для предупреждения генитального герпеса используют презервативы, но при наличии высыпаний этого может оказаться недостаточно. Разрабатывается убитая вакцина для профилактики рецидивов герпетической инфекции. Эффективность ее еще недостаточно изучена.

К каким докторам следует обращаться если у Вас Герпетический энцефалит :

Вас что-то беспокоит? Вы хотите узнать более детальную информацию о Герпетического энцефалита , ее причинах, симптомах, методах лечения и профилактики, ходе течения болезни и соблюдении диеты после нее? Или же Вам необходим осмотр? Вы можете записаться на прием к доктору – клиника Eurolab всегда к Вашим услугам! Лучшие врачи осмотрят Вас, изучат внешние признаки и помогут определить болезнь по симптомам, проконсультируют Вас и окажут необходимую помощь и поставят диагноз. Вы также можете вызвать врача на дом. Клиника Eurolab открыта для Вас круглосуточно.

Как обратиться в клинику:Телефон нашей клиники в Киеве: (+38 044) 206-20-00 (многоканальный). Секретарь клиники подберет Вам удобный день и час визита к врачу. Наши координаты и схема проезда указаны здесь. Посмотрите детальнее о всех услугах клиники на ее персональной странице.

Если Вами ранее были выполнены какие-либо исследования, обязательно возьмите их результаты на консультацию к врачу. Если исследования выполнены не были, мы сделаем все необходимое в нашей клинике или у наших коллег в других клиниках.

У Вас ? Необходимо очень тщательно подходить к состоянию Вашего здоровья в целом. Люди уделяют недостаточно внимания симптомам заболеваний и не осознают, что эти болезни могут быть жизненно опасными. Есть много болезней, которые по началу никак не проявляют себя в нашем организме, но в итоге оказывается, что, к сожалению, их уже лечить слишком поздно. Каждое заболевание имеет свои определенные признаки, характерные внешние проявления – так называемые симптомы болезни. Определение симптомов – первый шаг в диагностике заболеваний в целом. Для этого просто необходимо по несколько раз в год проходить обследование у врача, чтобы не только предотвратить страшную болезнь, но и поддерживать здоровый дух в теле и организме в целом.

Если Вы хотите задать вопрос врачу – воспользуйтесь разделом онлайн консультации, возможно Вы найдете там ответы на свои вопросы и прочитаете советы по уходу за собой. Если Вас интересуют отзывы о клиниках и врачах – попробуйте найти нужную Вам информацию в разделе Вся медицина. Также зарегистрируйтесь на медицинском портале Eurolab, чтобы быть постоянно в курсе последних новостей и обновлений информации на сайте, которые будут автоматически высылаться Вам на почту.

Другие заболевания из группы Болезни нервной системы:

Если Вас интересуют еще какие-нибудь виды болезней и группы заболеваний человека или у Вас есть какие-либо другие вопросы и предложения – напишите нам, мы обязательно постараемся Вам помочь.

www.eurolab.ua

Вирус простого герпеса энцефалит: симптомы и лечение

загрузка...

Герпес относится к наиболее распространенным вирусным заболеваниям, его возбудителем является вирус простого герпеса. Вирус преобладает в организме почти у 90% населения земного шара, и только у 5% проявляются признаки герпеса.

Инфекция проявляется заражением кожных покровов, слизистых, нервной ткани, возможно поражение и внутренних органов. Проявляется герпес при малоустойчивом гомеостазе.

Простой герпес в большинстве случаев является дремлющим вирусом, для него свойственно носительство скрытого характера. Вирус герпеса 1 и 2 типа получил название симплекс. Преобладает он в нервной системе человека, возникает на губах, гениталиях при благоприятном случае.

Признаки

Во время инфицирования первичное заражение происходит слизистой ротовой полости, горла, половых органов. Затем вирус попадает в кровеносную систему, возможно заболевание менингитом, энцефалитом.

При генерализованной инфекции у новорожденного может наступить смерть. К смерти приводит большое количество мелкоточечных некрозов и воспаленные очаги во внутренних органах.

Если случается выздоровление, человек становится вирусоносителем, который изменяется на протяжении всей жизни и проявляется переходящими атаками герпеса, спровоцированные разными факторами.

К видимым признакам простого герпеса относят:

  • кожа по краям рта болезненная;
  • пораженная область покрасневшая;
  • зуд пораженного участка;
  • появившиеся волдыри болят;
  • образование поверхностных язв.

Как только проявились первые признаки герпеса, стоит незамедлительно обратиться к врачу.

Как можно устранить инфекцию?

Лечение простого герпеса начинают с укрепления иммунной системы. Это может быть спорт, комплекс витаминов и иммуномодуляторов. В холодную погоду не перемерзать, в летнее время года долго не пребывать на солнце.

Лечение герпеса проводится с помощью мазей, содержащих цинк.

Например, ацикловир. Мазь используется для того, чтобы подсох зараженный участок. Прежде всего, лечение простого герпеса состоит в употреблении противовирусных препаратов, которые сокращают время заживления ран и облегчают симптомы.

Чтобы снизить угрозу инфицирования назначают иммуноглобулин. Этот препарат пополняет требуемое количество антител. Лечение иммуноглобулином считается наиболее эффективным, препарат популярен в борьбе с инфекцией.

Иммуноглобулины

Антитела представляют собой белки крови, вырабатываемые ее клетками для борьбы с различной инфекцией. Когда антитела вступают в реакцию с микробами и вирусами, они образуют с ними соединения безвредного характера, нейтрализуя их.

В различные периоды заболевания инфекцией у человека в организме в разном количестве вырабатываются такие антитела – IgM, IgA, IgG.

Появление иммуноглобулинов M в крови происходит на первых 3 неделях после заражения герпесной инфекцией. Спустя месяц появляются белки A, а на 4 неделе G. При расшифровке анализа врач может определить, когда человек заразился, а также реакцию его иммунной системы на вирус простого герпеса.

Стоит учитывать, что положительный ответ антитела IgG к инфекции, говорит не о самом возбудителе, а реакции иммунитета на него. К недостатку иммуноферментного анализа относят то, что он не всегда точно способен определить тип герпеса. В этом случае, исследование на антитела к каждому типу следует провести 2 раза.

В каких случаях делается анализ на иммуноглобулины?

Исследование на антитела герпесной инфекции следует проводить в таких случаях:

  • при возникновении мелких пузырей на кожных покровах и слизистых;
  • при дефиците иммунитета, ВИЧ-инфекции;
  • возникновение жжения, отеков, сыпи на участках мочеполового органа;
  • во время подготовки к беременности;
  • если имеются симптомы инфицирования плода в утробе.

Особенности исследования

Анализ крови сдается с вены натощак утром, время голодания составляет 12 часов. До сдачи анализа потребуется прекратить употребление медикаментов. Особенностью иммуноферментного анализа является то, что грамотно его расшифровать сможет только специалист, знающий, в каком порядке иммуноглобулины появляются в крови:

  • преобладание в большом количестве M и A указывает на недавнее инфицирование, максимальный рост этого показателя видно на 15-20 день после заражения, спустя 2 месяца M и A исчезают, а количество G увеличивается;
  • когда при исследовании обнаружены другие антитела и G не выявлено, это указывает на недавнее заражение, если вирус в спящем состоянии, тогда M и A в крови выявлено не будет, при этом положительный результат будет по G;
  • при отсутствии иных антител положительный показатель G будет означать, что в кровеносной системе человека присутствует вирус простого герпеса 1 и 2 типа, сам он может не болеть, а вот способен заразить окружающих.

Расшифровывая расширенные показатели, они способствуют определению времени инфицирования и состояние иммунитета человека.

При обострении G титра он определен как положительный, при этом анализ сомнительного показателя определяют спустя 14 дней. При возрастании титра, это указывает на обострение рецидивов, поэтому нужно быстро начинать лечение.

С инфекцией в активной фазе начинают борьбу антивирусными лекарственными препаратами, чтобы снизить тяжелое течение заболевания, частоту рецидивов и их продолжительность.

Отрицательный показатель результата анализа говорит о возможном отсутствии вируса герпеса. При этом такой же показатель может быть выявлен при заражении герпесом первые дни или при неактивной инфекции в хронической форме.

Инфекция головного мозга

При тяжелых случаях течения болезни вирус простого герпеса может уничтожить рабочий процесс центральной нервной системы и довести до развития заболевания энцефалит.

Острым поражением головного мозга вирусом является энцефалит, вызванный инфекцией простого герпеса. Заразиться вирусом герпеса может человек любого возраста, при этом частыми пациентами являются пожилые люди и дети. Последствием энцефалита может быть смерть, возможно приобретенное скудоумие, которое сводится к потере приобретенных ранее знаний и затруднение в приобретении новых.

Существует 2 пути, по которым развивается энцефалит.

Заражение первичное

При первичном заражении вирус проникает в слизистую оболочку носового прохода, ротовую полость, далее, в нюхательные нервы, распространяясь по всей нервной системе, поражая нервные ганглии и головной мозг.

Активация вируса

При сниженном иммунитете у носителей вируса происходит его активация, поражаются ткани извилин мозга (нижняя часть лобной и височной доли). Пораженные клетки отекают, воспаляются и утрачиваются.

Признаки

Так как герпетический энцефалит довольно часто поражает височную и лобную долю головного мозга, поэтому симптомы дают о себе знать по-разному. Зависит это от того, какое из отделений головного мозга пострадало больше всего.

Симптомы на общем фоне:

  • состояние лихорадки, выраженное стремительным увеличением температуры, она достигает 39 градусов, температура не идет на спад, даже после употребления жаропонижающих препаратов;
  • судороги, которые охватывают все тело или определенных его частей;
  • разная тяжесть нарушения сознания, которая может вызвать общую заторможенность или привести до глубокой комы, человек, который находится в коме, в 90% случаев не выживает.

Признаки энцефалита в индивидуальном порядке:

  • нарушается работа нерва глаза, у больных двоится в глазах, жалобы на косоглазие;
  • случаются галлюцинации, они свидетельствуют о заболеваниях нервной системы и требуют лечения без промедлений, так как может привести к плохим последствиям;
  • повышается выделение пота;
  • на короткие промежутки времени случается амнезия;
  • нарушается работа вестибулярного аппарата, больной не может контролировать тело во время ходьбы;
  • у одной половины туловища и конечности нарушается движение, этот признак указывает на то, что поражена височная доля мозга;
  • нарушается речь;
  • возбужденное состояние;
  • случаются припадки эпилепсии;
  • мучает головная боль.

Энцефалит, вызванный инфекцией герпеса можно предугадать, опираясь на такие симптомы, как:

  • содержащийся белок в жидкости спинного мозга повышен;
  • эритроциты оседают с высокой скоростью;
  • лимфопения.

Развитие декортикации головного мозга и гидроцефалия бывает, случается у грудных детей.

Диагностирование и излечение

Диагноз энцефалит герпетический ставится, опираясь на клинические данные, сочетая с лабораторными исследованиями. Обязательным методом исследования является анализ жидкости спинного мозга и спинномозговая пункция.

Энцефалит требует незамедлительного лечения, так как если вовремя не начать лечение большой процент людей с этим заболеванием впадают в состояние комы и умирают. В этом случае, своевременно выявив симптомы, у человека будет возможность выжить.

Бывает, что энцефалит развивается достаточно быстро, возникает стремительный отек мозга, приостанавливается дыхание. Если человек выжил, симптомы способны прогрессировать в другом направлении, при этом сохранившиеся явления остаются устойчивыми. Бывает редко, когда больной выздоравливает без каких-либо последствий.

Лечение пораженного мозга вирусом больной проходит в стационаре, так как есть риск внезапной остановке дыхание. Терапевтическое лечение препаратами назначается до подтверждения диагноза.

Назначают прием ацикловира, герпевира. Дозировка, частота употребления и форма лекарственного препарата зависят от того, какой сложности развития энцефалит, назначается только лечащим доктором.

Лечение дополнительной терапией включает в себя употребление антибиотиков, которые проходят через гематоэнцефалическое препятствие, иммуномодулирующие средства (интерферон), препараты симптоматического лечения (жаропонижающие, противосудорожные).

Энцефалит может пройти без осложнений, но иногда они случаются:

  • припадки эпилепсии;
  • нарушения в личностном и интеллектуальном мышлении;
  • паралич;
  • парез.

К профилактическим мероприятиям заболевания относят:

  • соблюдение личной гигиены;
  • частое проветривание помещения.

загрузка...

herpesinfo.ru

Поражение нейронов вирусом герпеса

дипломная работа студенткикафедры биофизики

физическогофакультета БГУ Хайновой О. В.

по теме: “Морфологические исследованиязависимости структуры головного мозга (поле IV) от степени поражения вирусом простого герпеса (ВПГ) и построение по полученным данным математической модели заболевания”

руководитель:

Старший научный сотрудник лаборатории Информационно-компьютерных

технологий ЦНИЛ МГМИ Недзьведь А.М.

ВВЕДЕНИЕ .

Среди известных науке 500 разновидностей болезнетворных для человека вирусов вирус простого, или обычного герпеса (ВПГ)- один из самых распространенных. В последние годы герпетическая инфекция, обусловленная ВПГ, привлекает все большее внимание как медицинской, так и немедицинской общественности. Это связано с тем, что герпес, известный с давних времен как малораспространенное и малозначащее заболевание, характеризовавшееся высыпанием на губах и крыльях носа болезненных пузырьков, в последнее время значительно расширил свое значение в патологии человека. Повышенный интерес к герпетической инфекции обусловлен так же рядом других причин и прежде всего тем, что ныне она распространена в самых различных районах мира, поражая до 95% процентов населения, а вызывающий ее вирус способен поражать практически все органы и системы человеческого организма и вызывать различные формы инфекции- острую, латентную и хронически рецидивирующую. Клинически герпес протекает как разнообразное, сложное и нередко тяжелое заболевание с поражением многих органов и тканей, что позволяет рассматривать его как общее системное заболевание организма. В последние годы стали накапливаться данные о возможном участии ВПГ в развитии некоторых онкологических и сердечно-сосудистых заболеваний человека.

Одним из перспективных направлений является исследование геометрических характеристик клеток, пораженных ВПГ. Использование традиционных проекционных методов не дает качественных результатов, поэтому более точной и эффективной является компьютерная обработка изображений.

В наше время в медицине и научных исследованиях широко используют компьютеры,которые стали непременным атрибутом самых различных технических комплексов. Это касается и современных систем управления и сбора данных, контрольно-измерительного и лабораторного оборудования, т.е. любых комплексов, основной задачей которых является обработка и интерпретация информации, поступающей из "внешнего мира". Большинство этих устройств имеет дело с изображениями, получаемыми тем или иным образом, поэтому актуальной становится задача обработки и анализа изображений. Методы обработки изображений сейчас играют значительную роль, особенно при разработке систем искусственного интеллекта и технического зрения.

Процесс обработки изображений состоит из трех основных шагов: ввод, обработка и анализ изображения. Ввод изображения включает улучшение формы сигнала для уменьшения шума, преобразование сигнала из аналоговой формы в цифровую и запоминание изображения. После этапа ввода начинается этап обработки изображения. Анализ изображения представляет собой идентификацию объектов и получение их количественных и качественных характеристик.

В основу работы было положено исследование поражения вирусом простого герпеса ЦНС методом компьютерного анализа изображений. Целью работы является изучение геометрических характеристик пораженных клеток, измерение зависимости этих характеристик от длительности заболевания. Также ставилaсь задача на основе полученных результатов получить систему уравнений, описывающую модель течения заболевания.

В первой главе дипломной работы дана краткая характеристика свойств вируса, описана его роль в патологии человека. Рассмотpены особенности поражения вирусом простого герпеса нервной системы.

Во второй глaве описываются основные методы изучения нервных тканей, рассматривается методика исследования клеток, пораженных ВПГ. Приводятся основные принципы и методы математической обработки изображений, дается описание системы ввода изображений “Биоскан-АТ”

В третьей главе описана методика экспериментов, приведены результаты и проведен их анализ. На основе полученных результатов построена система уравнений, описывающая модель течения заболевания.

ГЛАВА 1. Герпес и его роль в патологии человека.

Среди вирусных заболеваний герпес занимает одно из веду­щих мест. Это обусловлено повсеместным распространением ви­руса простого герпеса , многообразием клинических про­явлений заболевания и, как правило, хроническим его течением, а также различными путями передачи возбудителя инфекции. Герпес может сопровождаться поражениями ЦНС (энцефалит, миелит, энцефаломиелит), глаз (кератит, кератоконъюнктивит, увеит), печени (гепатит новорожденных и взрослых), слизистых оболочек (стоматит, афтозные язвы, поражение гениталий) и кожных покровов (экзема, везикулярные высыпания). По дан­ным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), заболева­ния, обусловленные ВПГ, занимают второе место (15,8%) после гриппа (35,8%) как причина смертности от вирусных инфекций Следует отметить уже выявленную этиологическую и патогенетическую роль ВПГ (особенно ВПГ типа 2 - ВПГ2) при раке шейки матки, что предопреде­ляет онкологический аспект проблемы.

На территории бывшего СССР по данным, собранным вирусологами и специалистами по кожным, глазным и стоматологическим заболеваниям, число только госпитализированных в стационары больных превышает 2,5 млн. в год. Значительно больше больных лечатся в амбулаториях и поликлиниках.

Герпес (от греч, herpes - лихорадка) - самая распростра­ненная вирусная инфекция человека, длительно существующая в организме, преимущественно в латентной форме. Было установлено, что, кроме вируса, поражающего челове­ка, удается выделить из органов и материалов от больных жи­вотных сходные по морфологии и физико-химическим свойствам вирусы, поражающие только животных

Впервые ВПГ был обнаружен в жидкости элементов герпетических поражений в 1912 году, а условия его пассирования на чувствительных видах лабораторных животных и культурах клеток отработаны позднее. Это позволило получать достаточно большие количества вируса для изучения структуры и свойств ВПГ, а также разработать методы индикации возбудителя для установления эпидемиологических особенностей этой инфекции.

1.1. Краткая характеристика свойств вируса.

Вирион ВПГ имеет форму, близкую к сферической, и характеризуется выраженным плеоморфизмом и значительными колебаниями в размерах (170-210 нанометров). Он содержит линейную непрерывную двухцепочечную ДНК (6,5%), белок (70%), фосфолипиды (20%), углеводы (1,6%) и имеет массу примерно 10-15 граммов. Структура генома ВПГ является необычной для ДНК-содержащих вирусов. В составе ДНК обнаружены 2 типа повторов (концевые и внутренние), которые разделяют ее на два уникальных ковалентно связанных сегмента (короткий и длинный). Вирусные геном и ассоциированные с ним белки (нуклеоид) заключены в икосаэдрическую белковую капсулу (капсид), состоящую из 162 капсомеров, которая в свою очередь имеет внешнюю липопротеидную оболочку, происходящую из модифицированной мембраны ядра клетки-хозяина. В липопротеидную оболочку встроены 5-6 вирусных гликопротеидов, отсутствующих в ядерной и цитоплазматической мембранах неинфицированных клеток. Гликопротеиды обеспечивают прикрепление к клетке, проникновение в нее. Они изменяют антигенный состав поверхности инфицированной клетки, что важно в патогенезе инфекции и для индукции иммунного ответа (рис. 1).

По данным ряда авторов, в составе вириона имеется от 24 до 33 структурных белков. Сравнительное изучение белков и ДНК вирусных изолятов, их биологических свойств, а также путей передачи вируса в естественных условиях позволили условно выделить два типа ВПГ - ВПГ-1 и ВПГ-2. Несмотря на имеющиеся различия, представители обоих типов вируса имеют общие группоспецифические антигенные детерминанты. Наличие антигенных связей между штаммами ВПГ первого и второго типов требует определенной осторожности при идентификации выделяемых вирусов и интерпретации результатов сероэпидемиологических и диагностических исследований. Более того, общие с ВПГ антигенные детерминанты выявлены у всех патогенных для человека представителей семейства герпесвирусов: вирусов ветряной оспы - герпеса зостер и Эпштейна - Барра, цитомегаловируса и обезьяньего герпесвируса В, что также необходимо учитывать при эпидемиологических исследованиях.

1.1.1.Физико-химическая характеристика.

Физико-химическая характеристика ВПГ изучена достаточно полно. Вирус чувствителен к высушиванию и тепловому воздействию: он инактивируется при 50-52 0 С в течение 30 минут, а при 37°С- в течение 10 часов. Однако имеются данные, что ряд штаммов вирусов первого и второго типов не полностью инактивируется даже при 56 0 С в течение 1 часа и при 70 °С в течение 30 минут. При изучении различных факторов, влияющих на термостабильность вируса, показано, что при добавлении в сре­ду Na2 SO4 , Na2 HPO4, увеличивается термостабильность, а при добавлении MgCl2, MgSО4 , NaCI, КН2 РО4 и KCI она резко уменьшается. Вирус, ресуспендированный в водной среде, со­держащей аминокислоты или белок, был более стабилен. Наи­большая термостабильность вируса наблюдалась при рН 6,5-6,9.

С другой стороны, ВПГ устойчив к воздействию низких температур и сохраняет биологическую активность 1-2 года при -24 0 С. Вирус устойчив при 4°С в 5% растворе глицерина. Применение снятого молока позволяет сохранить инфекционный титр вируса без его изменения в течение 5 мес. при -70°С. В связи с тем что вирионы ВПГ более чем на 20% состоят из липидов( при чем все липиды локализованы в оболочке), они легко разрушаются под действием эфира, спирта и других органических растворителей (ацетон, хлороформ и др.), детергентов, протеолитических ферментов (например, трипсина). Вирус весьма устойчив к ультразвуку, а также к повторному за­мораживанию и оттаиванию. Наличие дивалентных катионов и рН среды менее 6,8 увеличивает инактивацию штаммов ВПГ при воздействии теплом.

mirznanii.com

Поражение ЦНС при моно- и микст-инфекции герпеса человека 6-го типа | #11/16

Герпесвирусные инфекции (ГВИ) являются важной медико-социальной проблемой современного здравоохранения. По данным ВОЗ до 90% населения Земли инфицированы вирусами семейства герпеса, среди которых известно 8 антигенных серотипов: вирусы простого герпеса 1-го и 2-го типа (ВПГ 1-го типа и ВПГ 2-го типа), ветряной оспы — опоясывающего герпеса, цитомегаловирус (ЦМВ), вирус Эпштейна–Барр (ЭБВ), вирусы герпеса человека 6-го, 7-го и 8-го типов (ВГЧ 6-го типа, ВГЧ 7-го типа и ВГЧ 8-го типа) [1].

Первичная инфекция, вызванная вирусом герпеса человека 6-го типа, встречается у детей первых 3 лет жизни, более 90% всех случаев приходится на возраст до 2 лет. Пик заболеваемости ВГЧ 6-го типа регистрируется в возрасте от 7 до 13 мес, а ВГЧ 7-го типа — между первым и вторым годами жизни. Около 95% взрослых имеют антитела к ВГЧ 6-го типа [2].

Способность герпесвирусов к персистенции и латенции в инфицированном организме, высокая мутабельность позволяют им избегать иммунного надзора и вызывать хроническую и латентную инфекцию у человека. Серологические исследования ВГЧ 6-го типа показали широкую распространенность случаев инфекции ВГЧ 6-го типа, она обнаруживается во всех странах, где проводились исследования.

Высокий титр IgG у детей при рождении за счет материнских антител снижается к 3–4 мес жизни и достигает 70% к 15 мес жизни. ДНК вируса выявляется у 10% детей до 1 мес жизни, что отражает перинатальную передачу ее от матери ребенку. Для ВГЧ 6-го типа, как и для других герпесвирусов, характерна способность к персистенции и латенции в организме инфицированного человека [3].

ВГЧ 6-го типа был впервые выделен и идентифицирован в 1986 г. у больных с лимфопролиферативными заболеваниями, был назван В-лимфотропным вирусом и первоначально получил название человеческого В-лимфотропного герпесвируса (HBLV — human B-lymphotropic virus) [4].

В последующем было установлено, что существует два вида ВГЧ 6-го типа — ВГЧ 6А и ВГЧ 6В, отличающихся по биологическим, молекулярным и генетическим характеристикам, эпидемиологии и клиническим проявлениям.

Вирион ВГЧ 6-го типа, как и у других герпесвирусов, представляет собой довольно крупную частицу (150–200 нм в диаметре) и состоит из нуклеокапсида и наружной оболочки (суперкапсида). Нуклеокапсид (или сердцевина) организован по типу кубической симметрии и состоит из 162 капсомеров. Суперкапсид пронизывают гликопротеиновые шипы, образованные белками ядерной мембраны, обеспечивающие прикрепление и проникновение вирусов в клетку хозяина. Между нуклеокапсидом и суперкапсидом расположен покровный слой-тегумент, содержащий белки, необходимые для начала воспроизводства новых вирусов. Геном ВГЧ 6-го типа был полностью расшифрован в 1995–1996 гг. Он состоит из 102 генов. Белки, кодируемые геномом ВГЧ 6-го типа, на 65% гомологичны цитомегаловирусным и на 21% — остальным герпесвирусам [5].

Заражение начинается с прикрепления комплекса гликопротеинов ВГЧ 6-го типа к клеточному гликопротеиновому рецептору CD46, экспрессируемому на мембране практически всех клеток человека. ВГЧ 6А эффективно инфицирует клетку, взаимодействуя с рецептором CD46, а ВГЧ 6В, прикрепляясь к клетке, использует не только рецептор CD46, но и дополнительные корецепторы [6].

ВГЧ 6-го типа способен инфицировать эпителиоциты, эндотелиоциты, гепатоциты, эмбриональные астроциты, олигодендроциты, предшественники глиальных клеток, микроглии, фибробласты, стволовые клетки (CD34+), дендритные клетки, мононуклеарные клетки крови, но наиболее эффективно ВГЧ 6-го типа реплицируется (in vitro) в CD4+ T-лимфоцитах, проявляя цитопатическое действие. Вирус проявляет тропизм к широкому спектру клеток хозяина: его обнаруживают в лимфатических узлах, клетках почек, в слюнных железах, мозге [7].

После взаимодействия ВГЧ 6-го типа c CD46 происходит слияние оболочки вируса с плазматической или эндосомальной мембраной. Тегумент и нуклеокапсидные протеины направляют вирусный капсид к ядру клетки. Лишенный оболочки капсид транспортируется при участии цитоскелета клетки через цитоплазму к порам ядерной мембраны, через которые ДНК ВГЧ 6-го типа попадает в ядро клетки и замыкается в кольцо, а капсидная оболочка остается в цитоплазме возле ядерных пор [3, 8].

В ядре клетки макроорганизма происходят транскрипция, репликация вирусной ДНК и сборка капсидов. Отличительной особенностью ВГЧ 6-го типа, как и других герпесвирусов, является большое число кодируемых ими ферментов, вовлеченных в синтез молекулы ДНК. Все вирусные белки синтезируются в цитоплазме, а транскрипция ДНК ВГЧ 6-го типа происходит в ядре.

В последующей сборке вириона различают несколько этапов: 1) сборку пустых В-капсидов, представляющих собой белковый каркас будущего нуклео­капсида и накапливающихся в ядре клетки; 2) упаковывание вирусной ДНК в сформировавшиеся пустые капсиды; 3) приобретение нуклеокапсидом тегументного слоя.

Процесс одевания капсида в оболочку протекает очень быстро. Вирионы накапливаются в эндоплазматическом ретикулуме и покидают клетку путем экзоцитоза. Общее время от инфицирования до появления новых вирионов ВГЧ 6-го типа составляет около 72 часов [9]. Ростовой цикл вируса длится 4–5 дней.

После первичного заражения ребенка ВГЧ 6-го типа типа возможны несколько вариантов развития болезни: от классической Roseola infantum (внезапной экзантемы) до возникновения недифференцируемых заболеваний, сопровождающихся лихорадочным состоянием без видимого очага инфекции, судорожным синдромом и сыпью. По данным ряда авторов от 13% до 33% первых эпизодов фебрильных судорог приходится на манифестацию первичной инфекции ВГЧ 6-го типа. Триггером почти трети всех судорожных приступов, регистрируемых у детей в возрасте до 2 лет, является ВГЧ 6-го типа, что свидетельствует об активном размножении вируса в центральной нервной системе (ЦНС) [10].

Было показано, что ВГЧ 6-го типа обладает тропизмом к линиям глиобластомы и нейробластомы так же, как и к эмбриональной глии, хотя эти клетки поддерживают рост вируса менее эффективно, чем лимфоциты. Это и является объяснением тому, что вирус способен инфицировать ЦНС и вызывать энцефалиты и менингиты во время экзантемы субитум или других серологически подтвержденных острых заболеваний у детей, вызванных ВГЧ 6-го типа. Доказано, что ВГЧ 6-го типа может инвазировать клетки ЦНС во время первичной инфекции, которые в последующем могут служить сайтом латенции для ВГЧ 6-го типа. Активная инфекция ВГЧ 6-го типа вызывает изменения продукции цитокинов [11–13].

В момент острой инфекции возбудитель может быть выделен из крови. После заражения инфекция ВГЧ 6-го типа приобретает латентное течение. Место латентного содержания вируса не изучено, но полагают, что вирус остается латентным некоторое время в моноцитах и макрофагах. Вирус инфицирует слюнные железы и выделяется из них. Обнаружение вируса в крови характерно лишь в периоде фебрильной стадии внезапной экзантемы и при реактивации и генерализации инфекции в условиях иммуносупрессии [14, 15].

Клетки, инфицированные вирусом ВГЧ 6-го типа, могут малигнизироваться и вызывать рост опухоли. Американская ассоциация по исследованию рака в 2010 г. опубликовала сведения о том, что ВГЧ 6-го типа запускает этот процесс с помощью DR7 онкопротеина [16].

С высокой частотой ДНК ВГЧ 6-го типа обнаруживалась в биоптатах из глиом, а также высокие уровни интерлейкина-6 (ИЛ-6), интерлейкина-8 (ИЛ-8), фактора некроза опухоли α и трансформирующего фактора роста β (ТФР-β) в экссудате кистозных образований глиом. Японские ученые утверждают, что данные этих исследований убедительно свидетельствуют об участии инфекции ВГЧ 6-го типа в патогенезе глиомы.

В редких случаях геном ВГЧ 6-го типа может интегрироваться в хромосомы человека, при этом развивается особая форма инфекции, характеризующаяся необычно высокой вирусной нагрузкой в крови.

Проведенные в Японии исследования показали, что распространенность таких форм инфекции ВГЧ 6-го типа составляет 0,2% случаев среди зараженных пациентов, в Великобритании этот показатель достиг соответственно 0,8% и 1,5%. У детей, госпитализированных с судорожным синдромом или энцефалитом, чаще выявлялась инфекция ВГЧ 6-го типа, интегрированная в геном человека, показатель которой достигал 3,3%.

При инфекции ВГЧ 6-го типа патология ЦНС сопровождается нарушением памяти, усталостью и трудностями в познавательной деятельности, судорогами и острым лимбическим энцефалитом [17].

Судороги являются типичным клиническим проявлением этой инфекции, при этом МРТ головного мозга в таких случаях демонстрирует вовлечение медианных отделов височных долей головного мозга. Появились доказательства того, что ВГЧ 6A играет роль в развитии рассеянного склероза (РС), нередко выступая в качестве активатора других вирусов — EBV или эндогенных ретровирусов (HERV-W). В настоящее время большое внимание в развитии РС придается роли ВГЧ 6-го типа, наряду с ЭБВ, Chlamydophilla pneumoniae и человеческих эндогенных ретровирусов (HERVs) [18, 19].

Показано, что определенные структуры, кодирующиеся геномом ВГЧ 6-го типа, идентичны антигенам основного белка миелина. Важно, что и количество T-клеток, и титр антител к этим аминокислотным последовательностям были существенно выше у пациентов с РС. Кроме того, инфицированные в пробирке глиальные клетки продемонстрировали способность ослаблять клеточный иммунный ответ и увеличивали число олигодендроцитных маркеров, что свидетельствует о возможности инфекции ВГЧ 6-го типа влиять на механизмы восстановления нервной ткани [17, 20].

Существуют многочисленные данные о менингитах, энцефалитах, энцефаломиелитах, ассоциированных с герпетической инфекцией 6-го типа [21, 22].

Группа ученых Национального института неврологических нарушений в Бетесде, США (Viral Immunology Section, National Institute of Neurological Disorders and Stroke, NINDS, Bethesda) предприняли попытку выяснить, как вирус герпеса 6-го типа может проникнуть в мозговую ткань. Авторы, проанализировав образцы со слизистой оболочки носа, обнаружили в ней ВГЧ 6-го типа в 50% случаев. В дальнейших экспериментах авторы установили, что глиальные клетки, сопровождающие обонятельный тракт от носовых рецепторов до мозга, чувствительны к этому вирусу и могут служить ему проводниками в проникновении в нейроглиальные клетки: олигодендроциты, микроглию и астроциты — фагоцитирующие макрофагальные клетки ЦНС [23].

Известно, что глиальные клетки выполняют опорную, разграничительную, трофическую функции, участвуют в росте нервной ткани, поддерживают гомеостаз за счет обратного захвата медиа­торов и ионов калия, извлечения глутамата и ионов калия из синаптической щели после передачи сигнала между нейронами; гематоэнцефалический барьер; участвуют в генерации кальциевых сигналов в ответ на нейрональную активность, контроль кровотока. Олигодендроциты и астроглия участвуют в миелинизации аксонов ЦНС, изоляции аксона и, как следствие, — миелинизации (возможности быстрого сальтаторного проведения нервных импульсов — по перехватам Ранвье, остающимся между изолированными участками, а также в трофической функции) [24].

Американскими учеными продемонстрировано, каким образом вирус герпеса 6-го типа распространяется по нервной системе и нарушает передачу нервных импульсов (рис. 1).

Митохондрии, являясь внутриклеточными органеллами клеток нейроглии, отвечают за снабжение их энергией, взаимодействие с другими клетками (контакты между аксонами отдельных нейронов) и саморазрушение инфицированной клетки. Их активность и направление движения определяются, в частности, концентрацией кальция во внутриклеточном матриксе. В норме максимум содержания кальция в аксоне наблюдается в момент получения сигнала от другого нейрона. Митохондриальный белок Miro позволяет митохондриям зафиксировать этот момент и переместиться на участок синапса, где наблюдается выброс кальция. Там белок Miro останавливает митохондрии, и они обеспечивают энергией процесс передачи нервного импульса.

При попадании вируса герпеса 6-го типа внутрь нервной клетки возрастает уровень внутриклеточного кальция. Белок Miro останавливает митохондрии, тем самым блокируя передачу нервных импульсов. При этом передвижение митохондрий осуществляется вдоль микротрубочек, пронизывающих матрикс клетки, при помощи моторных белков динеина и кинезина-1. Поскольку при повышенной концентрации кальция митохондрии лишены способности двигаться, кинезин-1 оказывается свободным, при этом вирус герпеса 6-го типа использует его для собственного перемещения внутри нервной клетки.

Этими механизмами достаточно четко объясняется блок потребления кальция и водно-электролитных нарушений в синаптической ткани, следствием чего является судорожный синдром при инфицировании ВГЧ 6-го типа [25].

Врожденные дисплазии и мальформации мозга, гипертермия, подострый энцефалит, метаболические дисфункции и другие причины (разрушающие промежуточные нейроны) способствуют появлению постоянной залповой активности, которая в конечном итоге и приводит к развитию прогрессирующих миоклоний. В развитии когниций у детей в первом десятилетии жизни важную роль играет именно активация функции гиппокампа и уменьшение гипервозбудимости незрелого неокортекса. Мезиальный склероз и атрофия гиппокампа становятся базовыми генераторами эпилептической активности в подавлении памяти [26].

Рассогласование механизма созревания в комбинации с транзиторными воспалительными процессами на фоне перманентной спайк-волновой активности, гипертермии, стресса, преморбидной предрасположенности приводит к развитию разрушительных форм эпилепсии у детей. Но наиболее актуальными сегодня в нейропедиатрии являются фебрильные судороги и фебрильно-провоцируемая эпилепсия [27–29].

При проведении исследований в Японии были обследованы пациенты с повторными (больше трех) приступами фебрильных судорог в анамнезе, у которых в 80% случаев был выявлен ВГЧ 6-го типа в спинномозговой жидкости по сравнению с 14% у больных с изолированным эпиприступом (Kondo, 1993). Недавние исследования, проведенные Nagasawa и соавт. (2006), показали, что ВГЧ 6-го типа может приводить к судорогам во время реактивации инфекции. Предложено называть это состояние «ВГЧ-6-энцефалопатия с судорожными пароксизмами во время реактивации».

Японские ученые впервые показали, что ВГЧ 6B может быть частой причиной височной эпилепсии. При проведении трех из шести резекций средних отделов височной доли ими были выявлены положительные результаты ДНК-диагностики на ВГЧ 6-го типа.

По данным Fotheringham (2007) у 16 пациентов с медианной височной эпилепсией (МВЭ) была выполнена лечебная резекция участков височных долей, из них у 11 определялись высокие уровни ДНК ВГЧ 6-го типа в ткани мозга, в то время как у 7 пациентов группы контроля ДНК этого вируса не было обнаружено. Было установлено, что у 11 из 16 больных имела место нейроинфекция ВГЧ 6B, причем у пациентов контрольной группы положительные результаты диагностики ВГЧ 6-го типа не были получены ни в одном случае. Кроме того, исследователи показали, что вирус концентрируется в височной доле и смежных областях, но не в лобных или затылочных долях [30].

Гиппокамп является частью лимбической системы головного мозга (обонятельного мозга), который участвует в механизмах формирования эмоций, консолидации памяти. Две трети пациентов с медианной височной эпилепсией фактически страдают хронической нейроинфекцией этиологии ВГЧ 6-го типа.

ВГЧ 6-го типа вызывает дисфункцию астроглии, что оказывает проэпилептогенное влияние на чувствительные нейроны в гиппокампе, с последующим развитием эпилепсии.

Интерес к вопросу ассоциации ВГЧ 6B и МВЭ существенно возрос после публикации результатов исследований, проведенных учеными из NINDS с 2003 г., которые диагностировали высокие уровни ДНК ВГЧ 6B в ткани мозга у пациентов с диагнозом МВЭ. Была исследована мозговая ткань пациентов, у которых провели удаление секции мозга в качестве терапии рефрактерной эпилепсии. Явным аспектом патогенеза судорог при герпесвирусной инфекции явилось повреждение ткани гиппокампа. Авторами доказано, что ВГЧ 6-го типа обусловливает дефицит транспортера глутамата и угнетает обратный захват глутаминовой кислоты. Глутаматная транспортная дисфункция заканчивается поражением нейронов в гиппокампе, и это вызывает развитие МВЭ [31, 32].

При травме мозга или его заболеваниях нарушения связывают с повреждением транспортной системы глутамата, с последующим избыточным накоплением внутриклеточно кальция, ингибирующего функцию митохондрий, что может приводить даже к гибели клетки (феномену, получившему название эксайтотоксичности).

Механизмы клеточной смерти, помимо вышеизложенного, включают Glu/Ca2+ опосредованную промоцию факторов транскрипции проапоптотических генов или снижение транскрипции антиапоптотических генов [33].

У ВГЧ 6B и ВГЧ 6A имеются различия в тропизме к человеческим глиальным клеткам, что позволяет полагать о возможности последними вызывать различные формы заболевания. ВГЧ 6А, который чаще вызывает рассеянный склероз, обусловливает инфицирование астроцитов с цитопатическим эффектом и формированием высокой нагрузки вирусной ДНК, в то время как ВГЧ 6B не вызывает морфологических изменений при поражении астроцитов. При этом сохраняются низкие уровни внутриклеточной вирусной ДНК и отсутствует поддающаяся обнаружению ДНК патогена. Meeuwsen и соавт. определили, что воздействие ВГЧ 6В на астроциты приводит к изменению реакции инфицированных клеток на провоспалительные цитокины и другие иммуномодулирующие факторы в период воспаления, что может приводить к эпилептогенезу. Эти результаты дают возможность предположить, что ВГЧ 6B способен сохраняться на низком уровне активности в течение многих лет, что обусловливает дисрегуляцию деятельности астроцитов и усиление глутаматергической эксайтотоксичности, в то время как ВГЧ 6A больше связан с прямой деструкцией ключевых компонентов нервной системы [32].

При нейроинфекции ВГЧ 6-го типа излюбленная локализация поражения такая же, как и в случае HSV-1-энцефалита (преимущественно медиальные отделы височных долей, а также близлежащие структуры), что, по-видимому, определяется механизмом проникновения вируса в головной мозг (через обонятельные нервы), хотя описан лишь гематогенный механизм заражения ЦНС. Таким образом, речь идет о так называемом лимбическом энцефалите (limbic encephalitis), при котором страдает гиппокамп, медиальные отделы височных долей и близлежащие структуры мозга. В последнее время описаны случаи ромбэнцефалита (rhombencephalitis), вызванного ВГЧ 6-го типа, когда поражаются преимущественно ствол мозга и мозжечок и в меньшей степени — большие полушария головного мозга.

Клиника наиболее типичной формы — лимбического энцефалита — определяется функциональной принадлежностью лимбической системы мозга, которая отвечает за память, эмоциональную окраску получаемой информации, а также регуляцию вегетативных функций. Ядро клинической картины обычно составляют шесть симптомов: ажитация; бессонница; спутанность сознания; субфебрилитет; снижение памяти и внимания; обонятельные галлюцинации и судороги. Поначалу развивается температурная реакция, которая варьирует от субфебрилитета до фебрильных цифр, а у больных с тяжелым иммунодефицитом может отсутствовать вовсе. Общемозговая симптоматика часто слабо выражена, что несколько затрудняет диагностику. Нарушение сознания проявляется в виде оглушения и летаргии, реже — сопора и комы, однако в некоторых случаях четкие признаки угнетения сознания могут отсутствовать, а наоборот, преобладают признаки психомоторного возбуждения, бессонницы и ажитации, поэтому такие больные часто ошибочно попадают в психиатрические лечебницы. Остро или подостро развиваются когнитивные нарушения — снижение памяти и внимания, которые у пожилых людей (а это группа риска по энцефалиту, вызванному ВГЧ 6-го типа) [22, 26].

Диагноз острой герпетической инфекции, вызванной ВГЧ 6-го типа, основывается на совокупности клинических данных и комплекса лабораторных методов. Одним из самых распространенных иммунобиологических методов для обнаружения специфических антител является иммуноферментный анализ (ИФА). Его чувствительность 99%, специфичность 95%. Серодиагностика дает ретроспективную информацию о наличии вируса. Недостатками серологических тестов при диагностике оппортунистических инфекций являются: высокая частота носительства у здоровых, наличие антител класса IgG означает лишь ответ на инфекцию, но не свидетельствует об активности инфекционного процесса, отсутствие антител не означает отсутствия возбудителя (иммунодефицит вызывает снижение продукции антител), хроническая инфекция не всегда сопровождается выявлением антител IgM, не позволяют различить ВГЧ 6А и ВГЧ 6В. Если в качестве скринингового метода рекомендуется использовать метод полимеразной цепной реакции (ПЦР), ИФА и реакцию иммунофлюоресценции (РИФ), то в качестве подтверждающего — метод выявления антигенов герпесвируса в клетках крови на чувствительных клеточных культурах.

Таким образом, согласно современным представлениям в генезе развития судорог у детей на фоне вирусных инфекций важное значение имеет не только гипертермический синдром, но и повреждающее влияние инфекции ВГЧ 6-го типа, которая патогенетически может являться пусковым механизмом в возникновении повторных эпизодов судорог, с угрозой развития FIRES-синдрома с признаками разрушительной эпилептической энцефалопатии или формирования прогрессирующего энцефалита (ВГЧ 6-го типа) с выраженными резидуальными расстройствами и нередко опасностью летального исхода [26].

В настоящее время накапливается все больше данных о труднокурабельных формах эпилептической энцефалопатии, ассоциированных с вирусными инфекциями, в том числе и с инфекцией ВГЧ 6-го типа. При этом данные литературы свидетельствуют о течении клинически бессудорожных форм эпилептической энцефалопатии на фоне данной инфекции, которая не поддается противоэпилептической терапии и требует от педиатра и невролога своевременной этиологической герпесвирусной расшифровки и назначения специфической этиотропной терапии в комплексном лечении этой категории больных. Аналогичные подходы в диагностике и лечении необходимы при развитии лимбического энцефалита, в развитии которого важное значение отводится инфекции ВГЧ 6-го типа, о чем свидетельствуют и наши данные наблюдений.

Целью настоящего исследования было изучение этиологии, клинических проявлений и вариантов течения инфекционного заболевания, сопровождающегося поражением нервной системы, с акцентом на герпесвирусные инфекции, в частности, на инфекцию герпеса человека 6-го типа.

Материалы и методы исследования

Под нашим наблюдением в инфекционных и неврологических отделениях клинической базы (в Морозовской детской городской клинической больнице и ДКБ № 9 им. Г. Н. Сперанского) кафедры инфекционных болезней у детей РНИМУ им. Н. И. Пирогова находилось 96 детей (42 девочки и 54 мальчика) в возрасте от 6 месяцев до 16 лет.

В клинической характеристике наблюдавшихся 96 детей регистрировался следующий спектр неврологической патологии: судорожный синдром у 41, из них повторные эпизоды регистрировались у 25 детей; эпилепсия у 22 детей; энцефалит — у 24 и нейропатия — у 9 детей.

Критериями включения в исследование являлись:

  • больные с судорожным синдромом, возникшим однократно;
  • больные с судорожным синдромом, возникшим повторно;
  • дети с эпилепсией;
  • с энцефалитом;
  • с нейропатией.

Критериями исключения являлись: больные с органическими поражениями ЦНС, генетическими и митохондриальными мутациями (кортикальная мозжечковая атрофия, синдром Драве, энцефалит Расмуссена, гиповитаминоз пиридоксина, подострый склерозирующий панэнцефалит).

Диагнозы устанавливались на основании клинико-анамнестических данных и лабораторных методов исследования.

Клинические анализы крови, мочи, биохимические исследования, ИФА для определения специфических антител, непрямая реакция иммунофлюоресценции (НРИФ) с целью идентификации антигенов герпесвирусов 1-го, 2-го, 4-го, 5-го и 6-го типов в клетках крови, ПЦР в реальном времени на ДНК вирусов семейства герпесов. По показаниям проводились люмбальная пункция, видеомониторинг ЭЭГ, НСГ, КТ, МРТ, определение уровня нейроспецифической енолазы, сывороточных антител против основного белка миелина и антител к NMDA-рецепторам.

Результаты и их обсуждение

Спектр вариантов течения инфекции ВГЧ 6-го типа представлен в табл.

Из них острая форма инфекции ВГЧ 6-го типа зарегистрирована у 84 (87%) детей: у 32 (33%) — в моноварианте, а у 52 (54%) пациентов в микст-варианте. Остальные 12 (13%) детей имели активно текущую персистирующую инфекцию ВГЧ 6-го типа, из них 3 — в сочетании с другими герпесвирусами (табл., рис. 2).

Критериями постановки диагноза острой инфекции являлись: обнаружение антител IgM, ДНК и антигенов вируса в клетках крови.

У 41 (43%) ребенка — 19 девочек и 22 мальчиков (в возрасте от 7 мес до 5 лет), поступавших в стационар, диагностировали судорожный синдром на фоне ОРВИ, у которых зарегистрирована моноинфекция ВГЧ 6-го типа у 19 (20%), а у остальных 22 (23%) детей микст-инфекция в виде различных сочетаний герпесвирусов: у 9 детей инфекция ВГЧ 6-го типа сочеталась с ЭБВ, у 7 — с ЦМВ-инфекцией, у 4 — с ВПГ и у 2 — с ЦМВ + ЭБВ + ВПГ (рис. 3).

В эту подгруппу вошли дети с фебрильными судорогами, возникшими впервые или имевшимися в анамнезе, а также у одного ребенка диагностировали FIERS-синдром на фоне активно персистирующей инфекции ВГЧ 6-го типа в сочетании с персистирующей ВПГ-инфекцией.

В своей практической работе мы руководствовались классификацией S. Livingston, приведенной в работе The diagnosis and treatment of convulsive disorders in children [34]. Автор впервые предложил термин «простые фебрильные судороги», к которым относил те припадки, которые возникают у детей до 6 лет жизни, носят генерализованный характер, кратковременные (до 5 мин), не повторяются в течение лихорадочного периода и не сопровождаются изменениями на ЭЭГ. К сложным фебрильным судорогам S. Livingston относил припадки, которые имеют большую продолжительность, чем простые фебрильные (по современным воззрениям больше 15–20 мин и выше), или повторяются в течение первых суток лихорадочного периода, могут иметь парциальный характер, при которых выявляются изменения на ЭЭГ, и часто возникают на патологически измененном преморбидном неврологическом фоне.

В нашем исследовании судороги отмечались у детей преимущественно в возрасте от 1 года до 3 лет. У 16 детей имел место только один эпизод судорог на фоне острой респираторной вирусной инфекции (ОРВИ), а у 25 — возникли повторные судороги, которые регистрировались на фоне лихорадочного состояния.

Повторные судороги отмечались у 25 (26%) пациентов: из которых моноинфекция ВГЧ 6-го типа была зарегистрирована у 13 (13,5%) детей, у 12 (12,5%) в сочетании с другими герпесвирусами (табл., рис. 4). Острая инфекция ВГЧ 6-го типа выявлена у 23 (24%) пациентов, из них у 13 (13,6%) детей в виде моноинфекции, у 10 (10,4%) и у 2 (2%) — персистирующая микст-ГВИ.

В спектре микст-инфекции ВГЧ 6-го типа у детей с повторными судорогами регистрировались следующие варианты сочетаний герпесвирусов: ВГЧ 6-го типа + ЦМВ + ЭБВ + ВПГ — 1 ребенок; ВГЧ 6-го типа + ЭБВ — 4 детей; ВГЧ 6-го типа + ЦМВ — 2 детей и ВГЧ 6-го типа + ВПГ — 5 детей.

Формирование эпилепсии отмечено у 22 (23%) детей, дебют которой приходился на возраст до 1 года жизни. В маркерном спектре у этих больных чаще имела место смешанная герпесвирусная инфекция и только у одного ребенка моноинфекция ВГЧ 6-го типа (рис. 5).

Острая инфекции ВГЧ 6-го типа регистрировалась у 20 (21%) детей, из них у 4 (4%) — в виде моноинфекции и у 16 (17%) в варианте острой микст-инфекции; хроническая персистирующая микст-инфекция ВГЧ 6-го типа выявлена только у 2 (2%) детей.

Приступы судорог или другие пароксизмальные проявления, развивающиеся во время текущего инфекционного заболевания, свидетельствуют об истинной эпилепсии, поэтому важное значение имеют данные анамнеза, лабораторных и параклинических исследований.

В наших наблюдениях эпизоды судорог в большинстве случаев являлись первыми клиническими симптомами заболевания, их возникновение в остром периоде герпетического энцефалита у детей, особенно в возрасте до 4 лет, явилось в определенной степени патогномоничным симптомом, что должно быть учтено при дифференциальной диагностике энцефалита от других заболеваний.

При острых вирусных энцефалитах характерен полиморфизм ЭЭГ-проявлений, не являющихся нозологически специфическими, но отражающих тяжесть и локальность повреждения мозга. При доброкачественном течении энцефалитов происходит нормализация биоэлектрической активности мозга, а при неблагоприятном течении — ЭЭГ-изменения приобретали эпилептиформный характер с наличием продолженного регионального замедления и очагов спайк-волновой активности.

Значительный риск формирования симптоматической эпилепсии в раннем периоде реконвалесценции после первичных энцефалитов требует клинико-электрофизиологического наблюдения пациентов, а при выявлении эпилептизации головного мозга по данным ЭЭГ без возникновения приступов необходим постоянный контроль с назначением противоэпилептической терапии в соответствии с формой эпилепсии.

В спектре микст-вариантов течения инфекции ВГЧ 6-го типа при эпилепсии выявлялись такие сочетания, как: ВГЧ 6-го типа + ВПГ — 6 детей, ВГЧ 6-го типа + ЦМВ — 3 детей, ВГЧ 6-го типа + ЭБВ — 8 детей и ВГЧ 6-го типа + ЦМВ + ВПГ — 2 детей.

Топика поражения ЦНС у детей с судорожным синдромом на фоне инфекции ВГЧ 6-го типа представлена на рис. 6

В данную группу вошли дети с локализационно-обусловленными, генерализованными формами эпилепсии, а также со специфическими синдромами:

  • очаговая эпилепсия у детей с изменениями теменных и височных долей на МРТ, возникшая после перенесенной внезапной экзантемы;
  • криптогенная фокальная эпилепсия у детей с фебрильными судорогами после перенесенного энцефалита не­установленной этиологии в анамнезе;
  • криптогенная эпилепсия с трансформацией височно-теменных долей у детей с внутриутробным инфицированием, подтвержденным лабораторно при обследовании матерей;
  • генерализованная эпилепсия после перенесенной вирусной инфекции, на фоне которой у части пациентов впервые возникал судорожный синдром, перешедший в статусное течение приступов без эпиактивности.

Можно заключить, что на фоне инфекции ВГЧ 6-го типа наиболее часто выявляется криптогенная эпилепсия. Диагноз выставлялся с учетом характера судорог, характерных изменений на ЭЭГ, результатов нейровизуализации, а также отсутствия клиники и лабораторных данных, характерных для нейроинфекции.

Острый энцефалит — диагностировали у 24 (25%) детей, из которых острая инфекция ВГЧ 6-го типа была у 22 (23%) детей; у 7 (7%) в виде моноинфекции ВГЧ 6-го типа и у 15 (16%) — в виде микст-варианта; у 2 (2%) детей энцефалит развился на фоне персистирующей микст-инфекции ВГЧ 6-го типа (рис. 7).

В спектре микст-инфекции ВГЧ 6-го типа у больных с острым энцефалитом определялись следующие сочетания вирусов герпеса: ВГЧ 6-го типа + ВПГ — у 3 детей; ВГЧ 6-го типа + ЭБВ + ЦМВ — у 6 детей; ВГЧ 6-го типа + ВПГ + ЦМВ — у 3 детей и ВГЧ 6-го типа + ЭБВ — у 5 детей.

Нейропатия на фоне инфекции ВГЧ 6-го типа отмечена у 9 (9,4%) детей: у 6 (6,2%) имело место поражение зрительного нерва в виде диплопии, косоглазия, снижения остроты зрения и у 3 детей (3,2%) диагностировали парез нижних конечностей. Острая моноинфекция ВГЧ 6-го типа регистрировалась у 2 (2,1%) детей с поражением зрительного нерва, у 5 (5,2%) — острая микст-инфекция ВГЧ 6-го типа и у остальных 2 (2,1%) имела место хроническая персистирующая моноинфекция ВГЧ 6-го типа в стадии реактивации.

Пациентам, у которых выявлялась герпетическая инфекция, назначалась противовирусная и интерферонотерапия, на фоне которой достигалось купирование острой инфекции ВГЧ 6-го типа или снижение активной персистенции ВГЧ 6-го типа наряду с другими герпесвирусами.

Выводы

Полученные данные свидетельствуют о том, что герпесвирусные инфекции выявляются у 87% детей с неврологической патологией, что указывает на достаточно большую вероятность того, что эти инфекционные агенты, особенно ВГЧ 6-го типа, играют роль в генезе развития фебрильных судорог, эпилепсии и нейропатии.

У детей первого года жизни существует вероятность ложноположительных результатов, что связано с выявлением материнских IgG герпесвирусных инфекций в крови. При обследовании матерей можно исключить диагноз первичного или внутриутробного инфицирования. Выявление у больного ДНК вируса, IgM и антигенов вируса в мононуклеарах исключает ложноположительный результат и свидетельствует о течении острой инфекции.

Существует вероятность получения ложноотрицательного результата у детей раннего возраста, при обследовании которых отсутствовали маркеры инфекции ВГЧ 6-го типа, в то же время у их матерей в крови обнаруживались высокие диагностические титры IgM ВГЧ 6-го типа, что не исключало латентное течение данной инфекции у этих детей.

Таким образом, комплексное обследование пары мать–ребенок полным спектром анализов (ИФА, НРИФ, ПЦР) на выявление маркеров вирусов семейства герпесов важно для постановки верного диагноза.

Диагноз хронической инфекции нелегко доказать при помощи стандартных лабораторных исследований, поэтому пациенты должны быть обследованы полным спектром анализов: ИФА для определения специфических антител, НРИФ с целью идентификации антигенов герпесвирусов 1-го, 2-го, 4-го, 5-го и 6-го типов в клетках крови, ПЦР в реальном времени на ДНК вирусов семейства герпесов. В возрастной группе до 7 лет имеет смысл обследование матери тем же набором исследований для исключения риска внутриутробного инфицирования, ложноположительного результата у детей первого года жизни, имеющих титры IgG, а также для исключения течения латентной инфекции у детей с низким антительным ответом.

Острая инфекция ВГЧ 6-го типа в моноварианте регистрируется у 34% пациентов с вирусными энцефалитами и у детей с атипичными или повторными эпизодами судорог.

Инфекция ВГЧ 6-го типа может сохраняться в мозговой ткани даже после того, как специфические антитела, выработанные во время первичной инфекции, уже не выявляются в плазме крови.

Острая микст-инфекция ВГЧ 6-го типа чаще регистрируется при формировании эпилепсии. У 68% детей с эпилепсией в анамнезе имеет место атипичное течение фебрильных судорог.

Персистирующая моноинфекция ВГЧ 6-го типа, по нашим данным, не встречалась ни в одной из групп. В то время как при инфекции ВГЧ 6-го типа в сочетании с другими герпесвирусами регистрируются поражения нервной системы, что может свидетельствовать о реактивации ВГЧ 6-го типа при микст-инфицировании.

Дети с такими диагнозами, как судорожный синдром, эпилепсия, нейропатия, нуждаются в обследовании полным спектром анализов (ИФА, НРИФ, ПЦР) на выявление маркеров вирусов семейства герпесов, с акцентом на ВГЧ 6-го типа. Пациентам, у которых выявляется герпетическая инфекция, необходимо назначение противовирусной и интерферонотерапии с целью купирования активности ГВИ. Кроме того, такие дети нуждаются в ноотропной терапии, динамическом наблюдении и обследовании до полной ликвидации репликативной активности вируса.

Литература

  1. Исаков В. А., Рыбалкин С. Б., Романцов М. Г. Герпесвирусная инфекция. Рекомендации для врачей СПб, 2006. С. 8.
  2. Caserta M. T., Hall C. Bю, Schnabel K. et al. Primary human herpesvirus 7 infection: a comparison of human herpesvirus 7 and human herpesvirus 6 infections in children // J. Pediatriya. 1998; 133: 386–389.
  3. Long S. S., Pickering L. K., Charles G. Principles and practice of pediatric infectious diseases edited // Prober Churchill Livingstone Inc. 1997. P. 1821.
  4. Salahuddin S. Z., Ablashi D. V., Markham P. D. et al. Isolation of a new virus, HBLV, in patients with lymphoproliferative disorders // Science. 1986; 234: 596–601.
  5. Abdel-Haq N. M., Asmar B. I. Human herpesvirus 6 (HHV6) infection // Indian J Pediatr. 2004; 71 (1): 89–96.
  6. Mori Y. Recent topics related to human herpesvirus 6 cell tropis // Cell Microbiol. 2009, Jul; 11 (7): 1001–1006.
  7. Mori Y., Seya T., Huang H. L., Akkapaiboon P., Dhepakson P., Yamanishi K. Human herpesvirus 6 variant A but not variant B induces fusion from without in a variety of human cells through a human herpesvirus 6 entry receptor, CD46 // Journal Virol. 2002, Jul; 76 (13): 6750–6761.
  8. Braun D. K., Dominguez G., Pellett P. E. Human herpesvirus 6 // Clin Microbiol Rev. 1997.
  9. Абатуров А. Е., Шостакович-Корецкая Л. Р. HHV-6-инфекция у детей // Здоровье ребенка. 2007, 3 (6).
  10. Yamanishi K., Okuno T., Shiraki K. et al. Indentification of human herpesvirus-6 as a causal agent for exanthem subitum // Lancet. 1988; 1: 1065–1067.
  11. Josephs S. F., Salahuddin S. Z., Ablashi D. V., Schachter F., Wong Staal F., Gallo R. C. Genomic analysis of the human B-lymphotropic virus (HBLV) // Science. 1986; 234: 601–603.
  12. Takahashi K., Sonoda, Higashi K., Kondo T., Takahashi H., Takahashi M. et al. Predominant CD4 T-lymphocyte tropism of human herpesvirus 6-related virus // J Virol. 1989; 63: 3161–3163.
  13. Liberto M. C., Iannello D., Capozza A. B. Altered cytokine production after human herpes virus type 6 infection // New Microbiol. 1999, Oct; 22 (4): 293–300.
  14. Bressollette-Bodin C., Nguyen T. V., Illiaquer M., Besse B., Peltier C., Chevallier P., Imbert-Marcille B. M. Quantification of two viral transcripts by real time PCR to investigate human herpesvirus type 6 active infection // J Clin Virol. 2014, Feb; 59 (2): 94–99.
  15. Каражас Н. В., Малышев И. А., Рыбалкина Т. И., Калугина М. Ю., Бошьян Р. Е. и др. Герпесвирусная инфекция. Эпидемиология, клиника, диагностика, профилактика и лечение. Методические рекомендации № 41. М., 2007. С. 118.
  16. Lacroix A., Collot-Teixeira S., Mardivirin L., Jaccard A., Petit B., Piguet C., Sturtz F., Preux P. M., Bordessoule D., Ranger-Rogez S. Involvement of human herpesvirus-6 variant B in classic Hodgkin’s lymphoma via DR7 oncoprotein // Clin Cancer Res. 2010, Oct 1; 16 (19): 4711–4721.
  17. Chi J., Gu B., Zhang C., Peng G., Zhou F., Chen Y., Zhang G., Guo Y., Guo D., Qin J., Wang J., Li L., Wang F., Liu G., Xie F., Feng D., Zhou H., Huang X., Lu S., Liu Y., Hu W., Yao K. Human herpesvirus 6 latent infection in patients with glioma // J Infect Dis. 2012, Nov; 206 (9): 1394–1398.
  18. Challoner P. B., Smith K. T, Parker J. D. et al. Plaque-associated expression of human herpes virus 6 in multiple sclerosis. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 1995. Vol. 92, p. 7440–77444.
  19. Soldan S. S., Berti R., Salem N., Voumvourakis K. I., Kitsos D. K., Tsiodras S., Petrikkos G, Stamboulis E. Human herpesvirus 6 infection as a trigger of multiple sclerosis // Mayo Clinic Proceedings. 2010, vol. 85, № 11, p. 1023–1030.
  20. Birnbaum T., Padovan C. S., Sporer B., Rupprecht T. A., Äußerer H., Jaeger G., Pfister H. W. Severe Meningoencephalitis Caused by Human Herpesvirus 6 Type B in an Immunocompetent Woman Treated with Ganciclovir // Clin Infect Dis. 2005, Mar 15; 40 (6): 887–889.
  21. Nora-Krukle Z., Chapenko S., Logina I., Millers A., Platkajis A., Murovska M. Human herpesvirus 6 and 7 reactivation and disease activity in multiple sclerosis // Medicina (Kaunas). Литва. 2011; 47 (10): 527–31. J Neurovirol. 2001 Dec; 7 (6): 564–569.
  22. Казимирчук В. Е., Мальцев Д. В. Диагностика и лечение инфекции, вызванной вирусом герпеса человека 6-го типа // Клиническая иммунология. Аллергология. Инфектология 2011, № 5.
  23. Harberts E., Yao K., Wohler J. E., Maric D., Ohayon J., Henkin R., Jacobson S. Human herpesvirus-6 entry into the central nervous system through the olfactory pathway // Proceedings of the National Academy of Sciences. 2011, 108 (33): 13734.
  24. Kamei A., Fujiwara T., Hiraga S., Onuma R., Ichinohe S. Acute disseminated demyelination due to primary human herpesvirus-6 infection // Eur J Pediatr. 1997; 156 (9): 709–712.
  25. Tal Kramer, Lynn W. Enquist. Alphaherpesvirus Infection Disrupts Mitochondrial Transport in Neurons. 2012, Vol. 11, Issue 5, p. 504–514.
  26. Евтушенко С. К. Разрушительные и труднокурабельные формы эпилепсии и эпилептические энцефалопатии у детей // Международный неврологический журнал. 2012, 6 (52).
  27. Epstein L. G., Shinnar S., Hesdorffer D. C., Nordli D. R., Hamidullah A., Benn E. K. T., Pellock J. M., Frank L. M., Lewis D. V., Moshe S. L., Shinnar R. C. Shumei Sun and the FEBSTAT study team. Epilepsia; Human herpesvirus 6 and 7 in febrile status epilepticus: The FEBSTAT study. Published Online: June 14, 2012.
  28. Ward K. N., Gray J. J. Primary human herpesvirus 6 infection is frequently overlooked as a cause of febrile fits in young children // J Med Virol. 1994; 42: 119–123.
  29. Kondo K., Nagafuji H., Hata A., Tomomori C., Yamanishi K. Association of human herpesvirus 6 infection of the central nervous system with recurrence of febrile convulsions // J Infect Dis. 1993; 167: 1197–1200.
  30. Donati D., Akhyani N., Fogdell-Hahn A., Cermelli C., Cassiani-Ingoni R., Vortmeyer A., Heiss J. D., Cogen P., Gaillard W. D., Sato S., Theodore W. H., Jacobson S. Detection of human herpesvirus-6 in mesial temporal lobe epilepsy surgical brain resections // Neurology. 2003, Nov 25; 61 (10): 1405–1411.
  31. Shigeri Y., Seal R. P., Shimamoto K. «Molecular pharmacology of glutamate transporters, EAATs and VGLUTs // Brain Research Reviews. 2004. 45 (3): 250–265.
  32. Meeuwsen S. et al. Modulation of the cytokine network in human adult astrocytes by human herpesvirus-6 a // J. Neuroimmunol. 2005. V. 164, № 1. P. 37–47.
  33. Okubo Y., Sekiya H., Namiki S., Sakamoto H., Iinuma S., Yamasaki M., Watanabe M., Hirose K., Iino M. Imaging extrasynaptic glutamate dynamics in the brain // Proceedings of the National Academy of Sciences. 2010. 107 (14): 6526. DOI: 10.1073/pnas.0913154107.
  34. Livingston S. The diagnosis and treatment of convulsive disorders in children». Springfield: Charles C. Thomas, 1954.

Ф. С. Харламова*, 1, доктор медицинских наук, профессорО. В. Шамшева*, доктор медицинских наук, профессорЕ. В. Симонова*И. М. Дроздова**

* ГБОУ ВПО РНИМУ им. Н. И. Пирогова МЗ РФ, Москва** ГБУЗ Морозовская ДГКБ ДЗМ, Москва

1 Контактная информация: [email protected]

www.lvrach.ru

Герпетический энцефалит: симптомы, последствия

Герпетический энцефалит – частое последствие герпетической инфекции при отсутствии ее адекватного лечения. Частота его возникновения – 12-14% от общего числа инфицированных вирусами простого герпеса. Такой энцефалит всегда возникает на фоне герпетической инфекции у человека. Ее возбудитель – вирус простого герпеса 1 или 2 типа, способный длительное время сохраняться в нервных клетках без каких либо жалоб и симптомов.

Вирус простого герпеса 1 типа вызывает так называемый лабиальный герпес – появление небольших пузырьков на губе, чаще всего возникающих на фоне общего переохлаждения или ОРВИ. Вирус простого герпеса 2 типа называется генитальным и связан с появлением герпетический высыпаний на половых органах.

Основные проявления заболевания

Заболевание начинается остро, в течение нескольких часов или одного дня. Имеется характерная триада симптомов герпетического энцефалита -  быстрое развитие лихорадки, появление преходящих судорог и нарушения сознания различной степени выраженности. При этом данные симптомы появляются на фоне недавно перенесенной вирусной инфекции дыхательных путей. В ряде случаев, судороги, нарушение сознания предшествуют повышению температуры тела.

Важно! Данное течение заболевания рассматривается как злокачественное с плохим прогнозом на выздоровление.

Температура тела повышается до 38-400С, сопровождается ознобом, чувством общей слабости, потерей аппетита, другими симптомами интоксикации. Судорожный синдром развивается по джексоновскому типу: судороги возникают на кистях, стопах, затем распространяются на половину тела и исчезают в обратном порядке. Длительность судорожного припадка от десятков секунд до нескольких минут.

Нарушения сознания при герпетическом энцефалите различной степени выраженности: от легкой дезориентации в пространстве до тяжелых коматозных состояний, что, как правило, наблюдается у детей.

Помимо этого характерно развитие и других неврологических симптомов: нарушения чувствительности и двигательной сферы на различных участках тела, возникновение нарушений речи, памяти и развитие психических синдромов (делирий, дезориентации в личности и т.п.).

Течение герпетического энцефалита у новорожденных

У новорожденных герпетический энцефалит является проявлением их внутриутробного инфицирования вирусом от матери. Дети рождаются с явлениями повышенного внутричерепного давления (выбухающие роднички черепа, рвота, плаксивость и крики в утренние часы после пробуждения, симптом «восходящего солнца» и т.д.).

У ребенка наблюдается повышенная возбудимость, постоянная плаксивость, плохой аппетит и двигательное беспокойство, что связанно с распространенным поражением головного мозга. Характерно развитие судорожного синдрома.

Герпетический энцефалит у новорожденных проявляется поражением и других органов и систем организма: легких, почек, печени, селезенки и т.п., что значительно утяжеляет течение заболевания.

 

Лечение герпетического энцефалита

Развитие герпетического энцефалита требует немедленной госпитализации больного в отделения интенсивной терапии и реанимации в связи с риском развития работы жизненно-важных органов (дыхательной и сердечно-сосудистой систем).

Чаще всего, в качестве медикаментозной терапии используют Ацикловир (торговые названия – Виролекс, Зовиракс), который блокирует сборку и размножение вирусных частиц в организме человека. Назначают Ацикловир или в виде таблеток, или, в случае тяжелого течения заболевания, в виде внутривенных инфузий. Средняя продолжительность лечения герпетического энцефалита данным препаратом – от 7 до 12 дней в зависимости от прогноза и особенностей заболевания у конкретного больного.

Помимо Ацикловира, для лечения применяют интерфероны и различные иммуномодуляторы, препятствующие проникновению вируса в клетки организма человека и активирующие работу собственной иммунной системы.

Последствия герпетического энцефалита

Заболевание очень редко проходит навсегда, что связано со способностью вируса простого герпеса длительное время сохраняться в нервной ткани. У детей и новорожденных после перенесенного герпетического энцефалита может возникнуть синдром внутричерепной гипертензии, связанный с нарушением циркуляции внутримозговой жидкости.

Характерно сохранение судорожного синдрома с возникновением судорог в конечностях, продолжающихся короткие промежутки времени. Очень часто, развиваются нарушения в психической сфере человека: снижение общего интеллекта, нарушения эмоциональных и волевых реакций, выпадение или снижение тактильной и других видов чувствительности.

В связи с широким распространением герпетической инфекции, герпесный энцефалит стал серьезной проблемой в неврологии. Частое возникновение данного заболевания у детей и новорожденных еще более утяжеляют эту проблему. В связи с этим, необходимо хорошо знать симптомы герпетического энцефалита и основные принципы его лечения и профилактики, для обеспечения безопасности здоровья самому себе и своим детям.

Загрузка...

.

golmozg.ru


Смотрите также